How should Colistin dosing be adjusted in patients with impaired renal function?

Ajuste de Colistina según función renal

La dosis de colistina debe ajustarse individualmente según la función renal, con una dosis de carga de 9 millones de unidades internacionales (MU) independientemente de la función renal, seguida de dosis de mantenimiento específicas según el aclaramiento de creatinina. 1, 2

Dosificación según función renal

Dosis de carga

• Se recomienda una dosis de carga de 9 MU (equivalente a 5 mg/kg) para todos los pacientes, independientemente de su función renal, para alcanzar rápidamente niveles terapéuticos 1, 3, 2
• La dosis de carga es crítica debido a la vida media relativamente larga de la colistina en relación con los intervalos de dosificación 3, 2

Dosis de mantenimiento según función renal

• Función renal normal (ClCr ≥80 ml/min):

  • 4,5 MU cada 12 horas (9 MU/día) 1, 3, 2
  • Alternativamente: 2,5-5 mg/kg/día dividido en 2-4 dosis 3, 4

• Insuficiencia renal leve (ClCr 50-79 ml/min):

  • 2,5-3,8 mg/kg/día dividido en 2 dosis 4

• Insuficiencia renal moderada (ClCr 30-49 ml/min):

  • 2,5 mg/kg/día en dosis única o dividida en 2 dosis 4

• Insuficiencia renal grave (ClCr 10-29 ml/min):

  • 1,5 mg/kg cada 36 horas 4

Pacientes en terapia de reemplazo renal

• Hemodiálisis intermitente:

  • Dosis de carga normal (9 MU) seguida de 2 MU cada 12 horas 1, 2
  • Programar la diálisis hacia el final del intervalo de dosificación 1, 2

• Terapia de reemplazo renal continua (TRRC):

  • Se recomienda al menos 9 MU/día 1, 2
  • No se requieren ajustes adicionales para la TRRC 5

Consideraciones importantes

Administración

• Se recomienda una infusión de 4 horas para optimizar las propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas 3, 2
• La colistina se administra como colistimetato sódico (CMS), un profármaco inactivo 3, 2
• Un millón de UI de colistina equivale a 80 mg de CMS 3, 2

Monitorización

• La función renal debe monitorizarse estrechamente durante la terapia con colistina 1, 3
• La lesión renal aguda durante y después del tratamiento con colistina es un factor importante relacionado con el fracaso clínico y la mortalidad 1, 2

Alternativas

• La polimixina B puede ser una alternativa adecuada a la colistina, asociada con menos efectos secundarios 1
• Para la polimixina B, la dosis recomendada es 1,5-3 mg/kg/día con una dosis de carga de 2-2,5 mg/kg 1
• Para pacientes en TRRC, no es necesario ajustar la dosis de polimixina B 1

Advertencias y precauciones

• En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min, incluso con la dosis máxima diaria permitida de 360 mg de actividad base de colistina, menos del 40% alcanza concentraciones plasmáticas terapéuticas 6
• La monitorización terapéutica de fármacos puede ser valiosa para optimizar la exposición a la colistina en pacientes de UCI con aclaramiento renal fluctuante 7
• Los pacientes con aclaramiento renal aumentado pueden requerir dosis más altas, pero el papel del aclaramiento renal aumentado en el desarrollo de nefrotoxicidad por colistina aún no está claro 8