Evaluación y Causas de la Glomerulopatía Asociada a Hipocomplementemia
La evaluación inicial de la glomerulopatía asociada a hipocomplementemia debe incluir una biopsia renal para clasificación patológica, análisis de complemento sérico (C3, C4, CH50), y estudios para identificar etiologías subyacentes como infecciones, enfermedades autoinmunes, gammapatías monoclonales o alteraciones genéticas del complemento. 1
Clasificación Patológica
La glomerulopatía con hipocomplementemia se clasifica principalmente en tres categorías según los hallazgos de inmunofluorescencia:
Mediada por complejos inmunes (ICGN): Depósitos de inmunoglobulinas y complemento. Se subdivide en:
Dominante de complemento: Depósitos de complemento con poca o ninguna inmunoglobulina, incluye:
- Glomerulopatía C3 (C3GN)
- Enfermedad de depósitos densos (DDD) 1
Negativa por inmunofluorescencia: Asociada principalmente con enfermedades vasculares como microangiopatías trombóticas 1
Evaluación Diagnóstica
1. Estudios de Laboratorio Esenciales:
- Niveles séricos de complemento (C3, C4, CH50) 1
- Análisis de orina completo con evaluación del sedimento (presencia de hematíes dismórficos, cilindros) 1
- Proteinuria de 24 horas (significativa si >500 mg/día) 1
- Función renal (creatinina, BUN) 1
2. Biopsia Renal:
Fundamental para el diagnóstico definitivo, debe incluir:
- Microscopía óptica
- Inmunofluorescencia (IF) o inmunohistoquímica
- Microscopía electrónica 1
En casos específicos, técnicas adicionales:
- Inmunofluorescencia para subclases de IgG
- Inmunofluorescencia con proteasas
- Etiquetado inmunogold ultraestructural 1
3. Estudios Específicos Según Sospecha Clínica:
Para ICGN (Glomerulonefritis mediada por complejos inmunes):
Evaluación de infecciones:
- Serologías para hepatitis B y C
- Hemocultivos (endocarditis)
- Pruebas para infecciones bacterianas o parasitarias 1
Evaluación de enfermedades autoinmunes:
- ANA, anti-DNA, ANCA, anti-GBM
- Complemento (C3, C4, CH50)
- Factor reumatoide 1
Evaluación de gammapatías monoclonales (especialmente en >50 años):
- Electroforesis de proteínas séricas y urinarias
- Inmunofijación sérica y urinaria
- Análisis de cadenas ligeras libres 1
Para Glomerulopatía C3 o dominante de complemento:
Análisis completo del complemento:
Estudios genéticos para alteraciones en la regulación de la vía alternativa del complemento 1
Causas Principales
1. Infecciones:
- Post-infecciosa (especialmente post-estreptocócica) 2, 3
- Endocarditis infecciosa
- Hepatitis B o C
- Infecciones parasitarias 1
2. Enfermedades Autoinmunes:
- Lupus eritematoso sistémico
- Vasculitis (ANCA, urticarial) 4, 5
- Glomerulonefritis rápidamente progresiva 5
3. Discrasia de Células Plasmáticas:
- Gammapatía monoclonal de significado renal (GMSR)
- Mieloma múltiple
- Glomerulonefritis proliferativa con depósitos monoclonales de inmunoglobulinas (PGNMID) 1
4. Alteraciones del Complemento:
- Glomerulopatía C3 (C3GN)
- Enfermedad de depósitos densos (DDD)
- Disregulación genética o inmune de la vía alternativa del complemento 1, 2
5. Glomerulopatías Específicas:
- Glomerulopatía inmunotactoide 6
- Glomerulonefritis membranoproliferativa (MPGN) 1
- Glomerulonefritis anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) 1
Consideraciones Especiales
- En pacientes ≥50 años con diagnóstico de glomerulopatía C3, siempre evaluar la presencia de proteínas monoclonales 1
- La hipocomplementemia prolongada (>8 semanas) no excluye el diagnóstico de glomerulonefritis post-estreptocócica 3
- Descartar infecciones activas o previas antes de diagnosticar glomerulopatía C3 primaria 1
- En casos de ICGN sin etiología identificada, evaluar tanto la disregulación del complemento como sus desencadenantes 1