Uso y Dosificación del Ácido Zoledrónico para Osteoporosis y Metástasis Óseas
El ácido zoledrónico está indicado a dosis de 4 mg por vía intravenosa cada 3-4 semanas para metástasis óseas de tumores sólidos y mieloma múltiple, y a dosis de 5 mg una vez al año para osteoporosis, siendo un tratamiento eficaz para prevenir eventos relacionados con el esqueleto y fracturas patológicas.
Indicaciones y Dosificación
Para Metástasis Óseas:
- El ácido zoledrónico está indicado para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple y pacientes con metástasis óseas documentadas de tumores sólidos, en conjunto con la terapia antineoplásica estándar 1
- La dosis recomendada es de 4 mg administrados mediante infusión intravenosa durante al menos 15 minutos cada 3-4 semanas 2, 1
- En cáncer de próstata, debe haber progresado después del tratamiento con al menos una terapia hormonal 1
- Para pacientes con función renal reducida, se recomiendan ajustes de dosis:
- CrCl 50-60 mL/min: 3.5 mg
- CrCl 40-49 mL/min: 3.3 mg
- CrCl 30-39 mL/min: 3.0 mg 1
Para Osteoporosis:
- La dosis para osteoporosis es de 5 mg administrados como infusión intravenosa una vez al año 3
- Ha demostrado eficacia en la reducción del riesgo de fracturas vertebrales y de cadera en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis 3
Eficacia Clínica
En Metástasis Óseas:
- El ácido zoledrónico reduce significativamente los eventos relacionados con el esqueleto (ERE) en pacientes con metástasis óseas de diversos tumores sólidos 2
- En cáncer de próstata con metástasis óseas y resistente a la castración, el ácido zoledrónico redujo los ERE (33% vs 44% con placebo) y aumentó el tiempo hasta el primer ERE (488 vs 321 días) 2
- En cáncer de mama con metástasis óseas, el ácido zoledrónico fue al menos tan eficaz como el ácido pamidrónico, con una reducción adicional del 16-20% en el riesgo de desarrollar complicaciones esqueléticas 2, 4
- En cáncer de células renales con metástasis óseas, el ácido zoledrónico redujo significativamente los ERE (37% vs 74% para placebo) y prolongó el tiempo hasta el primer ERE 5
En Osteoporosis:
- El ácido zoledrónico administrado anualmente aumenta la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas con osteopenia, en hombres con osteoporosis y en pacientes con riesgo de osteoporosis inducida por glucocorticoides 3
- En hombres y mujeres con fractura de cadera reciente, el ácido zoledrónico ha demostrado reducir la incidencia de futuras fracturas clínicas 3
Consideraciones de Seguridad
Monitorización Renal:
- Se debe evaluar la creatinina sérica antes de cada tratamiento 1
- El tratamiento debe suspenderse si hay deterioro renal:
- Para pacientes con creatinina basal normal: aumento de 0.5 mg/dL
- Para pacientes con creatinina basal anormal: aumento de 1.0 mg/dL 1
- No se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 mL/min 2, 1
Osteonecrosis Mandibular (ONM):
- La ONM es una complicación potencial del tratamiento con ácido zoledrónico, con una incidencia del 1-2% en pacientes que reciben dosis para metástasis óseas 2
- Se recomienda un examen dental con odontología preventiva antes de iniciar la terapia 2
- Factores de riesgo para ONM incluyen procedimientos dentales invasivos, administración de quimioterapia o corticosteroides, y mala higiene oral 2
- La incidencia de ONM varía según la dosis y frecuencia:
Otras Consideraciones:
- Se recomienda la suplementación con calcio (1200-1500 mg) y vitamina D3 (400-800 UI) diariamente 2
- Las reacciones adversas más comunes incluyen síntomas similares a la gripe, fatiga, reacciones gastrointestinales, anemia, debilidad, disnea y edema 4
- La reacción de fase aguda (fiebre y síntomas similares a la gripe) ocurre en aproximadamente el 30% de los pacientes después de la dosis inicial 2
Intervalos de Dosificación
- Para metástasis óseas en cáncer de mama, estudios recientes sugieren que el ácido zoledrónico administrado cada 12 semanas es tan eficaz como cada 4 semanas 2
- La duración óptima del tratamiento no está bien definida, pero los estudios clínicos iniciales continuaron el tratamiento hasta 24 meses 2
- Para osteoporosis, la administración anual de 5 mg garantiza el cumplimiento del medicamento durante todo el intervalo de dosificación 3
Consideraciones Especiales
- El ácido zoledrónico no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio u otros cationes divalentes 1
- En pacientes que suspenden denosumab, se recomienda el tratamiento con bisfosfonatos (como ácido zoledrónico) para reducir o prevenir el rebote y el riesgo potencial de fracturas vertebrales 2
- La administración de ácido zoledrónico debe realizarse en una línea separada de todos los demás medicamentos 1