What is the diagnostic approach for neuroendocrine tumors?

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Abordaje Diagnóstico de Tumores Neuroendocrinos

El diagnóstico de tumores neuroendocrinos (TNE) debe confirmarse mediante histopatología con marcadores específicos como cromogranina A, sinaptofisina y Ki-67, complementado con estudios de imagen que incluyan TC, RM y gammagrafía de receptores de somatostatina. 1

Evaluación Inicial

  • Los pacientes con síntomas sugestivos de TNE deben ser referidos a centros especializados con experiencia en estas patologías 1
  • La evaluación clínica debe incluir examen físico para excluir síndromes de cáncer complejos (como neoplasia endocrina múltiple tipo 1) y antecedentes familiares 1
  • En todos los casos con antecedentes familiares de carcinoides o TNE, o un segundo tumor, se debe sospechar un síndrome familiar 1

Diagnóstico Histopatológico

  • La confirmación histopatológica es obligatoria en todos los casos, generalmente obtenida mediante biopsias quirúrgicas, endoscópicas o guiadas por ultrasonido 1
  • El estudio histopatológico debe incluir:
    • Marcadores neuroendocrinos: cromogranina A, sinaptofisina y enolasa neuronal específica 1
    • Evaluación del índice de proliferación Ki-67 (MIB1) expresado en porcentaje 1
    • Clasificación según la OMS (2010) 1:
      • NET G1: Ki-67 ≤2%
      • NET G2: Ki-67 3%-20%
      • NEC G3: Ki-67 >20%

Marcadores Bioquímicos

  • Pruebas basales que deben incluirse 1:

    • Cromogranina A (CgA) - marcador general para TNE
    • Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina - especialmente para TNE intestinales
    • En tumores pobremente diferenciados G3 donde CgA puede ser normal, considerar NSE como marcador alternativo 1
  • Pruebas específicas según el síndrome sospechado 1:

    • TNE pancreáticos: gastrina (síndrome de Zollinger-Ellison), insulina (hipoglucemia), glucagón (glucagonoma), VIP (síndrome de Verner Morrison)
    • TNE intestinales con síndrome carcinoide: 5-HIAA en orina y serotonina
    • TNE rectales: polipéptido pancreático (PP), somatostatina y PYY

Estudios de Imagen

  • Enfoque multimodal para detectar el tumor primario 1:

    • Tomografía computarizada (TC)
    • Resonancia magnética (RM)
    • Gammagrafía de receptores de somatostatina (SSRS) - técnica más sensible para evaluar metástasis
    • Ultrasonido endoscópico (EUS)
    • Endoscopia
    • Angiografía por sustracción digital (DSA)
    • Muestreo venoso
  • Técnicas avanzadas de imagen molecular 1, 2:

    • PET/CT con 68Ga-DOTA-octreotato - reemplazará al SSRS por mayor especificidad y sensibilidad
    • Otros trazadores PET en desarrollo: 18F-DOPA y 11C-5HTP

Estadificación

  • Clasificación TNM según el sitio de origen 1:
    • T: describe el tamaño del tumor primario y la invasión a tejidos adyacentes
    • N: afectación de ganglios linfáticos regionales
    • M: presencia de metástasis a distancia

Evaluación de Seguimiento

  • Seguimiento con parámetros bioquímicos e imágenes convencionales 1:
    • En pacientes con NET G1/G2 resecados R0/R1: imágenes cada 3-6 meses (TC o RM)
    • En NEC G3: imágenes cada 2-3 meses
    • Gammagrafía de receptores de somatostatina recomendada después de 18-24 meses si se ha demostrado expresión del receptor de somatostatina 2a

Consideraciones Especiales

  • Para TNE bronquiales y tímicos 1:

    • Radiografía de tórax seguida de TC, broncoscopia
    • La gammagrafía de receptores de somatostatina es informativa en el 80% de los carcinoides bronquiales típicos
    • El diagnóstico se realiza mediante examen histológico con detección inmunohistoquímica de marcadores neuroendocrinos
  • Para TNE gastroenteropancreáticos 1:

    • Clasificación según sitio de origen y actividad hormonal
    • Los TNE pancreáticos pueden ser funcionantes (40-55%) o no funcionantes (45-60%)
    • Los TNE intestinales (carcinoides) pueden presentarse con síndrome carcinoide (30%) o sin él (70%)

Puntos Clave y Precauciones

  • La mayoría de los pacientes (más del 60%) se presentan con enfermedad metastásica al momento del diagnóstico 2
  • Los TNE son un grupo heterogéneo de neoplasias con amplio espectro de hallazgos clínicos, de imagen y patológicos 3
  • El diagnóstico puede ser un desafío debido a la presentación clínica inespecífica y generalmente tardía 4
  • Es fundamental determinar la extensión del tumor, sus metástasis y perfil secretor antes de planificar el tratamiento 1

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Imaging of neuroendocrine tumors.

Radiologic clinics of North America, 2011

Research

Neuroendocrine tumors of the diffuse neuroendocrine system.

Current opinion in oncology, 2008

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