Función de los linfocitos T reguladores en la piel
Los linfocitos T reguladores (Tregs) en la piel constituyen del 5% al 10% de las células T cutáneas y desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica, previniendo respuestas autoinmunes y reacciones inflamatorias inapropiadas mediante la supresión de respuestas inmunes no deseadas. 1
Características y mecanismos de acción
- Los Tregs se caracterizan por la expresión de CD4, CD25 (alta densidad), baja expresión de CD127 y el factor de transcripción Foxp3, que actúa como regulador maestro en su desarrollo y función 2, 3
- Estas células maduran en el timo como un pequeño subconjunto de timocitos seleccionados positivamente que reciben señales ligeramente más débiles que aquellas que son eliminadas por selección clonal negativa 2
- Los receptores de células T de los Tregs poseen alta afinidad por complejos MHC:péptido propio, lo que les permite reconocer antígenos propios 2
Mecanismos de supresión inmunológica
- La activación de los Tregs conduce a la supresión de células inmunes efectoras mediante mecanismos dependientes de contacto (como interacción CTLA4-B7 o formación de uniones gap) e independientes de contacto (principalmente a través de citocinas) 2, 4
- Los Tregs producen citocinas inhibitorias como IL-10 y TGF-β, que son fundamentales para establecer la tolerancia inmunológica 2
- La IL-10 induce una disminución en la producción de IgE específica de antígeno por células B y aumenta los niveles de IgG4; reduce la liberación de citocinas proinflamatorias de mastocitos, eosinófilos y células T; y provoca tolerancia en células T mediante la inhibición selectiva de la vía coestimuladora CD28 2
Funciones específicas en la piel
- Los Tregs cutáneos favorecen la homeostasis inmunológica y la autotolerancia, previniendo respuestas autoinmunes y manteniendo la integridad del órgano 1, 5
- Participan activamente en la regulación de la inflamación y facilitan la reparación tisular, adoptando funciones especializadas específicas del tejido cutáneo 5
- La supresión de las respuestas inflamatorias de fase tardía en la piel es uno de los efectos importantes de los Tregs 2
Papel en enfermedades cutáneas
- La deficiencia en el número o función de células Treg es uno de los elementos básicos de la patogénesis de muchas enfermedades cutáneas, como psoriasis, dermatitis atópica e infecciones bacterianas y virales 1
- También desempeñan un papel en la patogénesis de linfomas de células T cutáneos, tumores de piel y mastocitosis 1
- En condiciones patológicas, los Tregs pueden adoptar funciones especializadas para contrarrestar la inflamación específica de cada enfermedad 5
Implicaciones terapéuticas
- La modulación terapéutica de los Tregs se considera un enfoque prometedor para tratar trastornos seleccionados, como alergias, y para prevenir el rechazo de aloinjertos 3
- Nuevos enfoques terapéuticos incluyen la infusión de IL-2 a dosis bajas para expandir los Tregs específicos de autoantígenos, la infusión de Tregs generados ex vivo, y el uso de células madre mesenquimales para inhibir células inmunes innatas y células T efectoras 6
- El ejercicio físico regular puede tener efectos beneficiosos específicos sobre los niveles de Tregs en modelos animales, aunque los efectos en estudios humanos son menos definidos 2
Consideraciones clínicas importantes
- La monitorización de marcadores inmunes, como biomarcadores inflamatorios relacionados con la función de Tregs, requiere mediciones repetidas durante intervalos de al menos 6 meses 6
- Es fundamental no pasar por alto la inmunodeficiencia secundaria, que puede alterar la función inmune, al evaluar la desregulación inmune relacionada con Tregs 6
- La influencia de la microbiota intestinal sobre los Tregs no debe ignorarse, ya que puede afectar significativamente la tolerancia inmune 6