Resultados del estudio DECLARE con dapagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2
La dapagliflozina reduce significativamente el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca, eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y progresión de enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2, independientemente de los niveles basales de HbA1c. 1
Principales resultados cardiovasculares
- El estudio DECLARE-TIMI 58 evaluó dapagliflozina 10 mg diarios versus placebo en 17,160 pacientes con diabetes tipo 2, con un seguimiento medio de 4.2 años 1
- La dapagliflozina demostró seguridad cardiovascular pero no alcanzó superioridad para el punto final primario de MACE (HR 0.93; IC 95% 0.84-1.03) 1
- Se observó beneficio significativo para el punto final coprimario de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0.83; IC 95% 0.73-0.95) 1
- La hospitalización por insuficiencia cardíaca se redujo significativamente (HR 0.73; IC 95% 0.61-0.88) 1
Resultados renales
- Dapagliflozina mostró una reducción significativa del 47% en el riesgo de eventos renales compuestos (HR 0.53; IC 95% 0.43-0.66) 1
- En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), dapagliflozina redujo significativamente el riesgo de un resultado compuesto de disminución sostenida en la TFGe de al menos 50%, enfermedad renal terminal o muerte por causas renales o cardiovasculares (HR 0.61; IC 95% 0.51-0.72) 1
- Los beneficios renales se observaron independientemente de la presencia o ausencia de diabetes tipo 2 1, 2
Mortalidad
- La dapagliflozina no mostró una reducción estadísticamente significativa en la mortalidad por todas las causas en DECLARE-TIMI 58 (HR 0.93; IC 95% 0.82-1.04) 1
- Sin embargo, en el estudio DAPA-HF, se observó una reducción significativa de la mortalidad por todas las causas (HR 0.83; IC 95% 0.71-0.97) 1
Eficacia en diferentes poblaciones
- Los beneficios cardiovasculares y renales de dapagliflozina se observaron independientemente de los niveles basales de HbA1c, incluso en pacientes con HbA1c <7% 1, 3
- La eficacia fue consistente tanto en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida como en aquellos con múltiples factores de riesgo 3, 2
- En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe 45-59 mL/min/1.73 m²), dapagliflozina redujo significativamente la HbA1c en -0.34% comparado con placebo (p<0.001) 4
Control glucémico
- Dapagliflozina 10 mg diarios redujo significativamente la HbA1c en comparación con placebo en monoterapia (-0.7%) y en combinación con otros antidiabéticos 5, 6
- También se observaron reducciones significativas en la glucosa plasmática en ayunas (-27.9 mg/dL vs placebo) 5, 7
- El mecanismo de acción único de inhibición del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) proporciona beneficios independientes de la secreción y acción de la insulina 6
Efectos sobre el peso corporal y presión arterial
- Dapagliflozina produjo una pérdida de peso significativa de -1.25 kg a -2.0 kg en comparación con placebo 5, 4, 7
- Se observó una reducción significativa en la presión arterial sistólica (-3.1 mmHg vs placebo) 4
Seguridad y tolerabilidad
- Los eventos adversos más comunes relacionados con dapagliflozina fueron infecciones genitales e infecciones del tracto urinario 6
- Bajo riesgo de hipoglucemia cuando se usa en monoterapia o en combinación con metformina 6
- En pacientes con insuficiencia renal moderada, no se observó un aumento en eventos adversos (41.9% vs 47.8% con placebo) 4
- No se reportaron eventos de fracturas óseas, amputaciones o cetoacidosis diabética en pacientes con ERC estadio 3A 4
Consideraciones para la práctica clínica
- Dapagliflozina está indicada para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio 1
- También está indicada para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo cardiovascular 1
- En pacientes con TFGe <45 mL/min/1.73 m², no se recomienda su uso para control glucémico 1
- Los beneficios cardiovasculares y renales pueden observarse independientemente del control glucémico basal 1, 3
El estudio DECLARE-TIMI 58 demuestra que la dapagliflozina ofrece beneficios significativos en la reducción de hospitalización por insuficiencia cardíaca y eventos renales en pacientes con diabetes tipo 2, con un perfil de seguridad favorable, posicionándola como una opción terapéutica importante para reducir la morbilidad y mortalidad en esta población.