Is there an indication for adjuvant TC (Taxane and Cyclophosphamide) chemotherapy in this patient and what is the benefit of an anthracycline, such as doxorubicin?

Indicação de Esquema TC Adjuvante e Benefício da Antraciclina

Indicação de TC Adjuvante

O esquema TC (docetaxel e ciclofosfamida) é recomendado como uma alternativa válida aos regimes baseados em antraciclinas, especialmente em pacientes com risco de complicações cardíacas, porém regimes contendo antraciclina-taxano são considerados mais eficazes e representam a estratégia ótima para quimioterapia adjuvante, particularmente para pacientes considerados de alto risco. 1

Considerações sobre TC:

• TC (docetaxel e ciclofosfamida) é considerado um regime preferencial para quimioterapia adjuvante conforme as diretrizes do NCCN 1
• O esquema TC é recomendado como uma alternativa ao AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 4 ciclos, oferecendo melhor sobrevida livre de doença e sobrevida global 1
• TC é particularmente útil em pacientes com contraindicações para antraciclinas (como risco cardíaco) 1

Benefício da Antraciclina

Vantagens da antraciclina:

• Regimes baseados em antraciclinas e taxanos reduzem a mortalidade por câncer de mama em aproximadamente um terço 1
• Uma meta-análise recente de 2023 demonstrou que regimes contendo antraciclina-taxano são mais eficazes na redução de recorrência e morte por câncer de mama do que regimes sem antraciclina 2
• A adição de antraciclina ao esquema docetaxel mais ciclofosfamida mostrou redução de 42% no risco de recorrência (RR 0,58) e redução de 4,2% na mortalidade por câncer de mama em 10 anos 2

Comparação entre regimes:

• Regimes sequenciais de antraciclina e taxano são superiores ao uso concomitante e também menos tóxicos 1
• Alguns dados sugerem que a sequência taxano/antraciclina pode ser ligeiramente mais eficaz que a ordem tradicionalmente usada antraciclina/taxano, mas ambas são aceitáveis 1, 3
• O uso de antraciclina seguido de taxano é considerado padrão para a maioria dos pacientes 1

Considerações sobre Toxicidade

Toxicidade da antraciclina:

• Regimes contendo antraciclina apresentam risco de cardiotoxicidade 1
• Existe risco de leucemia mieloide aguda (um caso adicional por 700 mulheres tratadas) 2
• O uso de doses mais altas de antraciclina está associado a maior eficácia, mas também a maior toxicidade 1

Manejo da toxicidade:

• O uso de fatores de crescimento (G-CSF) é recomendado para regimes dose-densos e para pacientes com alto risco de neutropenia febril 4
• Monitoramento cardíaco é essencial para pacientes recebendo antraciclinas 1

Algoritmo de Decisão

1. Avaliação de risco:

   • Tumores triplo-negativos: Quimioterapia com antraciclina-taxano recomendada 1
   • Tumores HER2-positivos: Quimioterapia com antraciclina-taxano + terapia anti-HER2 1
   • Tumores luminais B de alto risco: Considerar quimioterapia com antraciclina-taxano 1
   • Tumores luminais A: Geralmente não necessitam quimioterapia 5

2. Considerações específicas:

   • Se alto risco cardíaco: Considerar TC sem antraciclina 1
   • Se muito alto risco de recorrência: Preferir regime com antraciclina-taxano 1, 2
   • Se preocupação com toxicidade: Considerar TC como alternativa 1

3. Duração do tratamento:

   • A quimioterapia deve ser administrada por 12-24 semanas (4-8 ciclos) 1
   • TC é tipicamente administrado por 4 ciclos 1
   • Regimes com antraciclina-taxano sequenciais geralmente envolvem 8 ciclos (4+4) 1

Conclusão

A escolha entre TC e regimes contendo antraciclina deve considerar o perfil de risco da paciente, tanto para recorrência da doença quanto para toxicidade. Embora o TC seja uma opção válida e menos tóxica, os dados mais recentes sugerem que regimes contendo antraciclina-taxano oferecem maior benefício em termos de redução de recorrência e mortalidade, especialmente em pacientes de alto risco 2.