Efectos Adversos de la Colchicina
La colchicina puede causar efectos adversos potencialmente mortales, especialmente en casos de sobredosis, insuficiencia renal o hepática, o cuando se administra junto con inhibidores del citocromo P450 o la glicoproteína P. 1
Efectos Adversos Gastrointestinales
Los efectos gastrointestinales son los más frecuentes:
- Diarrea (23% de los pacientes con dosis terapéuticas) 2
- Náuseas y vómitos 2
- Dolor abdominal y calambres 2
- Síndrome similar al cólera en casos de toxicidad aguda 1
Estos síntomas gastrointestinales suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas de tratamiento y afectan hasta al 20% de los pacientes que reciben dosis terapéuticas. Deben considerarse como limitantes de la dosis si son graves, ya que pueden anunciar el inicio de una toxicidad más significativa. 2
Toxicidad Sistémica
La toxicidad por colchicina se desarrolla en fases secuenciales:
- Fase inicial (10-24 horas): Predominan los síntomas gastrointestinales 3
- Fase intermedia (24 horas-7 días): Disfunción multiorgánica que puede incluir: 1, 3
- Insuficiencia renal aguda
- Insuficiencia respiratoria
- Arritmias cardíacas
- Coagulación intravascular diseminada
- Alteraciones neurológicas
- Shock
- Fase tardía: Si el paciente sobrevive, puede presentar alopecia y recuperación de la función orgánica 3
Efectos Hematológicos
- Leucopenia (1% de los pacientes) 4
- Granulocitopenia 2
- Trombocitopenia 2
- Pancitopenia (especialmente cuando se combina con macrólidos) 5
- Anemia aplásica 2
Efectos Hepáticos
Efectos Musculoesqueléticos
- Miopatía (0,5% de los pacientes) 4
- Debilidad muscular 2
- Dolor muscular 2
- Rabdomiólisis (especialmente cuando se combina con estatinas) 2, 5
- Elevación de CPK 2
Efectos Neurológicos
Efectos Dermatológicos
Efectos Reproductivos
Factores de Riesgo para Toxicidad
La toxicidad por colchicina puede ocurrir en las siguientes circunstancias:
- Sobredosis: Las dosis máximas recomendadas son 3 mg diarios en adultos y 2 mg diarios en niños para FMF 1
- Insuficiencia renal o hepática: La colchicina se metaboliza parcialmente en el hígado y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la vía biliar y los riñones 1, 6
- Administración concomitante de otros fármacos:
Monitorización y Prevención de Efectos Adversos
- Monitorizar la respuesta, toxicidad y cumplimiento cada 6 meses 1
- En pacientes con riesgo de toxicidad, considerar dosis más bajas (por ejemplo, 0,5 mg tres veces al día) 1
- Evitar el uso de colchicina en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min) 6
- Tener precaución especial en pacientes con cirrosis hepática, donde la vida media de eliminación puede aumentar hasta siete veces 1, 6
- Considerar alternativas terapéuticas como corticosteroides en pacientes con contraindicaciones para colchicina 6
Manejo de los Efectos Adversos
- Los efectos gastrointestinales pueden aliviarse mediante reducción de la dosis, modificación de la dieta (reducción temporal de productos lácteos), división de dosis y uso de antidiarreicos 1
- En caso de toxicidad grave, el manejo es principalmente de soporte, ya que no existen medios eficaces para eliminar la colchicina de los tejidos y la sangre 1
- En casos de sobredosis, considerar descontaminación gastrointestinal temprana con carbón activado 3
La colchicina es un medicamento con estrecho margen terapéutico que requiere un uso cuidadoso y una monitorización adecuada para minimizar el riesgo de efectos adversos graves.