Tratamiento de los Polimorfismos de Histamina N-Metiltransferasa (HNMT)
El tratamiento de los polimorfismos de HNMT debe enfocarse en la monitorización cuidadosa y ajuste de dosis de medicamentos metabolizados por esta enzima, especialmente en pacientes que reciben antraciclinas para el tratamiento del cáncer, ya que existe evidencia de asociación entre variantes de HNMT y cardiotoxicidad inducida por antraciclinas.
Contexto y Relevancia Clínica
- La enzima Histamina N-Metiltransferasa (HNMT) juega un papel importante en el metabolismo de la histamina, siendo la principal enzima metabolizadora de histamina en el sistema nervioso central y el epitelio bronquial 1.
- Se han identificado varios polimorfismos en el gen HNMT, siendo el más común y funcionalmente significativo el polimorfismo C314T que causa un cambio de Thr105Ile en la proteína 2.
- El alelo T314 está asociado con niveles disminuidos tanto de actividad enzimática como de proteína inmunorreactiva HNMT, lo que resulta en un metabolismo reducido de la histamina 1.
Implicaciones Clínicas y Tratamiento
En Pacientes Oncológicos
- El polimorfismo rs17583889 de HNMT ha sido asociado con cardiotoxicidad inducida por antraciclinas (ACT) en supervivientes de cáncer infantil 3.
- En un caso documentado, dos hermanas adultas que desarrollaron cardiotoxicidad después de tratamiento con dosis bajas de doxorrubicina presentaban genotipos homocigoto (alto riesgo) y heterocigoto (riesgo intermedio) para HNMT rs17583889 3.
Recomendaciones para pacientes oncológicos:
- Considerar pruebas genéticas para detectar polimorfismos de HNMT antes de iniciar tratamiento con antraciclinas 3.
- En pacientes con variantes de alto riesgo de HNMT, considerar:
En Pacientes con Asma
- El alelo T314 de HNMT se ha encontrado con mayor frecuencia en pacientes asmáticos caucásicos (14%) en comparación con controles (8%), lo que sugiere una asociación entre este polimorfismo y el asma 1.
- La presencia del alelo T314 resultaría en un metabolismo reducido de histamina y potencialmente mayor broncoconstricción 1.
Recomendaciones para pacientes asmáticos:
- Considerar terapias antihistamínicas más agresivas en pacientes con polimorfismos de HNMT que reducen la actividad enzimática 1.
- Monitorizar más estrechamente la respuesta al tratamiento del asma en estos pacientes 1.
En Pacientes con Enfermedades Autoinmunes
- El polimorfismo A939G de HNMT ha sido asociado con miastenia gravis autoinmune 4.
- La presencia del alelo menor G parece ser protectora contra la miastenia gravis positiva para anticuerpos anti-AchR y anti-Titina 4.
Consideraciones para Pruebas Genéticas
Las pruebas genéticas para polimorfismos de HNMT deben considerarse especialmente en:
Similar a las pruebas de TPMT (tiopurina metiltransferasa), las pruebas de HNMT podrían ser costo-efectivas al prevenir efectos adversos graves 3.
Limitaciones de la Evidencia
- La cantidad de evidencia sobre polimorfismos de HNMT y sus implicaciones clínicas sigue siendo limitada 3.
- Se necesitan estudios adicionales para investigar más a fondo el papel potencial de las variantes de HNMT en la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas y para fortalecer la confianza en esta asociación 3.
Conclusión
El manejo de los polimorfismos de HNMT debe centrarse en la identificación de pacientes de alto riesgo mediante pruebas genéticas cuando esté indicado, especialmente antes de tratamientos con antraciclinas, y en la implementación de estrategias preventivas y de monitorización adaptadas al riesgo individual del paciente.