What is the difference between cefazolin (a first-generation cephalosporin) and oxacillin (a penicillinase-resistant penicillin)?

Diferencia entre Cefazolina y Oxacilina

La principal diferencia entre cefazolina y oxacilina es que la cefazolina es una cefalosporina de primera generación con un espectro más amplio contra bacterias gram-negativas, mientras que la oxacilina es una penicilina resistente a penicilinasa con mayor actividad contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina (SASM).

Clasificación y estructura química

• La oxacilina es una penicilina semisintética resistente a penicilinasa (beta-lactamasa), perteneciente al grupo de penicilinas antiestafilocócicas 1
• La cefazolina es una cefalosporina de primera generación, que contiene un anillo beta-lactámico pero con una estructura molecular diferente a las penicilinas 2

Mecanismo de acción

• Ambos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) 1, 2
• La oxacilina es resistente a la inactivación por la enzima penicilinasa (beta-lactamasa) producida por estafilococos 1
• La cefazolina tiene mayor estabilidad frente a algunas beta-lactamasas, pero no todas 2

Espectro antimicrobiano

• Oxacilina:

  • Mayor actividad intrínseca contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina (SASM) 2
  • Actividad limitada contra bacterias gram-negativas 2
  • Es el tratamiento de elección para infecciones por SASM, especialmente en infecciones profundas 2

• Cefazolina:

  • Buena actividad contra Staphylococcus aureus, aunque ligeramente menor que la oxacilina 3
  • Mayor espectro contra bacterias gram-negativas como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis 3
  • Eficaz contra Streptococcus spp. 2

Farmacocinética

• Oxacilina:

  • Vida media corta de 20-30 minutos 1
  • Administración IV proporciona niveles séricos máximos aproximadamente 5 minutos después de completar la inyección 1
  • 500 mg IV lento proporciona un nivel sérico máximo de 43 mcg/mL 1
  • Se une a proteínas séricas en aproximadamente 94% 1

• Cefazolina:

  • Vida media más larga que la oxacilina 2
  • Alcanza altas concentraciones intraamnióticas 2
  • Requiere menos dosis diarias que la oxacilina 2

Indicaciones clínicas

• Oxacilina:

  • Primera elección para infecciones por SASM, especialmente endocarditis 2
  • Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por estafilococos 2
  • Infecciones quirúrgicas del tronco o extremidades 2

• Cefazolina:

  • Alternativa efectiva para infecciones por SASM 4, 5
  • Infecciones de piel y tejidos blandos 2
  • Profilaxis quirúrgica 2
  • Infecciones urinarias por gram-negativos 3

Efectividad clínica comparativa

• Estudios recientes sugieren que la cefazolina no es inferior a las penicilinas antiestafilocócicas (incluyendo oxacilina) para el tratamiento de bacteriemias por SASM 5
• En bacteriemias profundas por SASM, no se encontraron diferencias significativas en las tasas de fracaso del tratamiento entre cefazolina (15,6%) y oxacilina (20,0%) 4
• Un metaanálisis reciente mostró que la cefazolina se asoció con menor mortalidad a los 30 días en comparación con las penicilinas antiestafilocócicas (OR = 0,73, IC 95%: 0,62-0,85) 5

Efectos adversos y seguridad

• Oxacilina:

  • Mayor riesgo de hepatotoxicidad 5
  • Mayor incidencia de flebitis 5
  • Requiere administración más frecuente (cada 4-6 horas) 2

• Cefazolina:

  • Generalmente mejor tolerada 5
  • Menor riesgo de nefrotoxicidad 5
  • Menor frecuencia de administración (cada 8 horas) 2
  • Contraindicada en pacientes con alergia conocida al grupo de antibióticos cefalosporinas 6

Consideraciones en alergia a penicilina

• En pacientes con alergia a penicilina no grave, la cefazolina es una alternativa segura 2
• Aproximadamente el 10% de las personas con alergia a penicilina también tienen reacciones de hipersensibilidad inmediata a las cefalosporinas 2
• La cefazolina no comparte cadenas laterales con las penicilinas disponibles actualmente y puede usarse en casos de sospecha de alergia inmediata a penicilina 2

Conclusión

La elección entre cefazolina y oxacilina debe basarse en varios factores, incluyendo el tipo de infección, el patógeno sospechado, las alergias del paciente y la disponibilidad del medicamento. La oxacilina tiene mayor actividad intrínseca contra SASM, mientras que la cefazolina ofrece un espectro más amplio contra gram-negativos y generalmente mejor tolerabilidad.