What is the process of inflammation in tissues, including diapedesis and the function of each immune cell?

O Processo de Inflamação nos Tecidos: Diapedese e Função Celular

O processo inflamatório nos tecidos é uma resposta coordenada e sequencial que envolve a liberação de mediadores químicos, alterações vasculares, migração celular através da diapedese e ativação de células imunes específicas, cada uma com funções distintas para eliminar patógenos e promover a reparação tecidual. 1

Fases da Resposta Inflamatória

Fase Aguda

• A inflamação inicia-se com a liberação de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas como TNF-α, IL-8 e IL-6 pelas células epiteliais em resposta a lesões ou invasão por patógenos 1
• Estas citocinas facilitam a penetração de neutrófilos e monócitos no local da lesão ou tecido afetado 1
• Ocorre vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar, permitindo o extravasamento de fluidos e proteínas plasmáticas para o tecido 1

Diapedese (Migração Transendotelial)

• A diapedese é o processo pelo qual os leucócitos migram do sangue para os tecidos através da barreira endotelial 1
• Este processo pode ocorrer por duas vias principais:
  • Via paracelular: os leucócitos migram através das junções entre células endoteliais 2
  • Via transcelular: os leucócitos atravessam diretamente através do corpo da célula endotelial 2
• A diapedese é regulada por moléculas de adesão como selectinas (P-selectina, E-selectina), integrinas (LFA1) e moléculas de adesão intercelular (ICAM1) 1
• Durante a inflamação, o endotélio ativado expressa estas moléculas de adesão que facilitam a captura, rolamento e adesão firme dos leucócitos 1

Função das Células no Processo Inflamatório

Neutrófilos

• São as primeiras células a chegar ao local da inflamação 1
• Função: eliminação de patógenos através da fagocitose e liberação de espécies reativas de oxigênio (ROS), óxido nítrico (NO) e enzimas hidrolíticas 1
• Contribuem para a amplificação da resposta inflamatória através da liberação de mais citocinas pró-inflamatórias 1

Monócitos/Macrófagos

• Recrutados por quimiocinas como MCP-1 (proteína quimioatraente de monócitos-1) e GM-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos) 1
• Os monócitos se diferenciam em macrófagos no tecido 1
• Macrófagos M1 (ativação clássica):
  • Induzidos por LPS, TNF-α e IFN-γ 1
  • Produzem ROS e citocinas pró-inflamatórias 1
  • Promovem a polarização de células T para o fenótipo Th1, estabelecendo uma resposta inflamatória de longo prazo 1
• Macrófagos M2 (ativação alternativa):
  • Induzidos por TGF-β e IL-10 durante a fase de resolução 1
  • Apresentam maior capacidade fagocítica para eliminar detritos celulares 1
  • Produzem citocinas anti-inflamatórias e fatores de crescimento 1

Células Dendríticas

• Atuam como células apresentadoras de antígenos (APCs) 1
• Capturam antígenos no local da inflamação e migram para os linfonodos 1
• Apresentam antígenos às células T, iniciando a resposta imune adaptativa 1
• Regulam a diferenciação de células T em diferentes subtipos 1

Linfócitos T

• Ativados por células apresentadoras de antígenos 1
• Células Th1: produzem IFN-γ e promovem a ativação de macrófagos e células T citotóxicas 1
• Células Th2: produzem citocinas que promovem respostas humorais 1
• Células T reguladoras (Treg): produzem IL-10 e TGF-β, controlando a inflamação 1

Células B

• Produzem anticorpos específicos contra patógenos 1
• Podem atuar como células apresentadoras de antígenos 1

Mediadores Químicos da Inflamação

Citocinas Pró-inflamatórias

• IL-1α e IL-1β: iniciam respostas inflamatórias autoperpetuantes; induzem febre 1
• IL-6: induz proteínas de fase aguda, crescimento e maturação de células T e B 1
• IL-8: recruta neutrófilos para o local da infecção 1
• TNF-α: promove extravasamento de leucócitos; induz febre; promove vasodilatação 1
• IFN-γ: ativa células T citotóxicas e macrófagos; aumenta a expressão de MHC II em macrófagos 1

Citocinas Anti-inflamatórias

• IL-10: diminui a apresentação de antígenos e induz atividade fagocítica de monócitos; inibe a produção de TNF-α e IL-6 1
• TGF-β: induz tolerância periférica; suprime células imunes inatas 1

Fatores de Crescimento

• FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos): envolvido no reparo tecidual; associado à proliferação celular e angiogênese 1
• VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular): promove angiogênese e remodelação vascular 1
• EGF (Fator de Crescimento Epidérmico): resulta em proliferação celular, diferenciação e sobrevivência de células epiteliais 1

Resolução da Inflamação

• Durante a fase de resolução, os macrófagos diminuem a produção de mediadores inflamatórios 1
• Esta mudança é promovida por mediadores anti-inflamatórios como TGF-β e IL-10 1
• Os macrófagos M2 contribuem para a maturação do tecido regenerado através da reorganização da matriz extracelular e da vasculatura 1
• O processo de resolução é essencial para evitar a cronificação da inflamação e permitir o retorno à homeostase tecidual 1

Considerações Clínicas Importantes

• A inflamação é uma resposta normal e esperada quando o tecido é danificado 3
• É necessário um suprimento sanguíneo adequado para que ocorra uma resposta inflamatória eficiente 3
• A persistência da inflamação pode levar à imunossupressão e danos teciduais crônicos 1
• A compreensão das fases da inflamação é crucial para a avaliação clínica, pois mediadores como TNF-α ou IL-8 podem ser rapidamente induzidos e desaparecer, refletindo apenas uma flutuação breve 1
• Um programa inflamatório persistente que avança através dos fatores e etapas regulares é motivo de preocupação clínica 1