What is the process of inflammation, including its phases, involved cells, and cytokines?

Processo de Inflamação, Fases, Células Envolvidas e Citocinas

A inflamação é um mecanismo de defesa crucial que ocorre em resposta a lesões ou invasão por patógenos, sendo caracterizada por fases sequenciais (aguda, resolução e remodelação) que envolvem células específicas e mediadores químicos atuando de forma coordenada para restaurar a homeostase tecidual. 1

Fases da Resposta Inflamatória

Fase Aguda

• A inflamação inicia-se com a liberação de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas como TNF-α, IL-8 e IL-6 pelas células epiteliais em resposta a lesões ou invasão por patógenos 1, 2
• Ocorre vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar, permitindo o extravasamento de fluidos e proteínas plasmáticas para o tecido 1, 2
• As células epiteliais secretam moléculas de adesão solúveis de leucócitos e fatores quimiotáticos que facilitam a fixação de monócitos às células endoteliais e sua migração para o espaço subintimal 1

Fase de Resolução

• Durante esta fase, os macrófagos diminuem a produção de mediadores inflamatórios 1
• Esta transição é promovida por mediadores anti-inflamatórios como TGF-β e IL-10, resultando em macrófagos ativados alternativamente (M2) 1, 2
• Os macrófagos M2 apresentam maior capacidade fagocítica para eliminar detritos celulares deixados pelo ataque neutrofílico anterior 1, 2

Fase de Remodelação

• Os macrófagos contribuem para a maturação do tecido regenerado através da reorganização da matriz extracelular e da vasculatura 1
• Este processo é iniciado pelo Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) e pode levar anos para ser concluído 1
• Fatores de crescimento como FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos) e EGF (Fator de Crescimento Epidérmico) promovem a proliferação celular e angiogênese 1

Células Envolvidas no Processo Inflamatório

Neutrófilos

• São as primeiras células a chegar ao local da inflamação 1, 2
• Exercem função "destrutiva" através da liberação de espécies reativas de oxigênio (ROS), óxido nítrico (NO) e enzimas hidrolíticas 1, 2
• Participam da eliminação de patógenos através da fagocitose 2

Monócitos/Macrófagos

• Infiltram-se no tecido em resposta a MCP-1 e GM-CSF, secretando citocinas pró-inflamatórias como IL-1 1
• Quando em contato com LPS, TNF-α e IFN-γ, diferenciam-se em macrófagos classicamente ativados (M1) que facilitam a produção aumentada e duradoura de ROS 1
• Os macrófagos M1 podem induzir a polarização de células T para o fenótipo Th1, estabelecendo uma resposta inflamatória de longo prazo que inclui imunidade adaptativa 1
• Na fase de resolução, transformam-se em macrófagos M2, com maior capacidade fagocítica 1, 2

Células T e Células Linfoides Inatas

• As células linfoides inatas contribuem para a diferenciação de macrófagos M1 1
• Células T ativadas acumulam-se na lesão aterosclerótica em crescimento 1
• A polarização para Th1 estabelece uma resposta inflamatória de longo prazo 1

Mastócitos

• Acumulam-se na lesão inflamatória em crescimento 1
• Contribuem para a resposta inflamatória através da liberação de mediadores 1

Citocinas e Mediadores Químicos

Citocinas Pró-inflamatórias

• TNF-α: promove o extravasamento de leucócitos, induz febre e promove vasodilatação 1, 2
• IL-1: inicia respostas inflamatórias autoperpetuantes e induz febre 2, 3
• IL-6: estimula a produção de proteínas de fase aguda pelo fígado 1, 3
• IL-8: quimiocina que atrai neutrófilos para o local da inflamação 1

Citocinas Anti-inflamatórias

• IL-10: diminui a apresentação de antígenos, induz atividade fagocítica de monócitos e inibe a produção de TNF-α e IL-6 1, 2
• TGF-β: induz tolerância periférica e suprime células imunes inatas 1, 2
• IL-25: promove a produção de citocinas Th2 e atrai eosinófilos 1
• IL-33: induz células T auxiliares, mastócitos, eosinófilos e basófilos a produzirem citocinas do tipo 2 1

Fatores de Crescimento

• VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular): promove angiogênese e remodelação vascular 1
• FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos): envolvido no reparo tecidual, associado à proliferação celular e angiogênese 1
• EGF (Fator de Crescimento Epidérmico): resulta em proliferação celular, diferenciação e sobrevivência de células epiteliais 1

Importância Clínica da Inflamação

• A inflamação é um mecanismo de defesa crucial, mas precisa ser estritamente controlada, pois é estabelecida à custa da homeostase 1, 4
• A persistência da inflamação pode levar à imunossupressão e danos teciduais crônicos, resultando em doenças inflamatórias 2, 5
• A resolução inadequada da inflamação pode estar na base da etiologia de algumas doenças inflamatórias crônicas 6
• Marcadores inflamatórios podem ser utilizados como indicadores de aterogênese ou preditores de complicações ateroscleróticas 1

Considerações Importantes

• É crucial distinguir qual fase do processo inflamatório está sendo observada ao avaliar a segurança de agentes terapêuticos 1
• Agentes como TNF-α ou IL-8 são rapidamente induzidos, mas podem desaparecer igualmente rápido, refletindo apenas uma flutuação breve 1
• Um programa inflamatório persistente que avança através dos fatores e etapas regulares levantará preocupações clínicas 1, 4
• A cascata inflamatória pode ter fontes além do tecido lesionado, incluindo inflamação sistêmica e infecções locais 1