Why does Hydromorphone (opioid analgesic) cause bradycardia?

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Mecanismo de la Bradicardia Inducida por Hidromorfona

La hidromorfona causa bradicardia principalmente a través de la estimulación parasimpática, activando los receptores opioides mu que aumentan el tono vagal y disminuyen la frecuencia cardíaca.

Mecanismos Fisiológicos

  • La hidromorfona, como otros opioides, tiene efectos parasimpaticomiméticos que pueden manifestarse como bradicardia, especialmente durante la segunda fase de los efectos cardíacos que puede durar varias horas 1
  • Los opioides actúan sobre los receptores mu en el sistema nervioso central, particularmente en el núcleo vagal, aumentando el tono parasimpático que disminuye la frecuencia cardíaca 2
  • La estimulación de los receptores kappa también contribuye a los efectos antiarrítmicos y bradicárdicos de los opioides 1
  • En casos severos, la hidromorfona puede causar pausas sinusales prolongadas, documentadas hasta de 7.1 segundos en algunos pacientes 3

Factores de Riesgo para Bradicardia

  • El riesgo de bradicardia significativa aumenta cuando la hidromorfona se combina con otros agentes cronotrópicos negativos como betabloqueantes, bloqueadores de canales de calcio o digoxina 2, 1
  • Los pacientes con enfermedad cardíaca subyacente tienen mayor riesgo de desarrollar bradicardia cuando reciben hidromorfona 2
  • La acidosis o hipoxia pueden incrementar el riesgo de bradicardia en pacientes que reciben hidromorfona 2
  • La administración intravenosa de hidromorfona presenta mayor riesgo de depresión respiratoria y efectos cardiovasculares adversos en comparación con la administración oral 4

Manifestaciones Clínicas

  • La sobredosis de hidromorfona puede manifestarse como depresión respiratoria, somnolencia, flacidez muscular, piel fría y húmeda, pupilas contraídas, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte 5
  • Los efectos cardiovasculares de la hidromorfona incluyen:
    • Disminución de la precarga 1
    • Disminución de la frecuencia cardíaca 1
    • Mantenimiento de la contractilidad cardíaca en dosis terapéuticas 1
    • Aumento del umbral de fibrilación ventricular 1

Manejo Clínico

  • Para la bradicardia inducida por hidromorfona, se recomienda la administración de atropina para revertir la estimulación parasimpática 2
  • En casos de sobredosis con bradicardia significativa, se debe reestablecer una vía aérea permeable y protegida, e instituir ventilación asistida o controlada 5
  • Los antagonistas opioides como naloxona o nalmefene son antídotos específicos para la depresión respiratoria resultante de la sobredosis de opioides y pueden ayudar a revertir la bradicardia 5
  • En pacientes con dependencia física a opioides, la administración de antagonistas debe iniciarse con precaución y mediante titulación con dosis más pequeñas de lo habitual 5

Recomendaciones de Monitorización

  • Se recomienda monitorizar los signos vitales, particularmente la frecuencia cardíaca, cuando se administra hidromorfona, especialmente en pacientes ancianos o con comorbilidades cardíacas 2
  • Es importante evaluar los parámetros cardíacos, saturación de oxígeno, frecuencia respiratoria y severidad del dolor antes de administrar hidromorfona, particularmente en pacientes con alto riesgo de eventos cardiorrespiratorios adversos 4
  • Se debe tener especial precaución al convertir de otra terapia opioide o al cambiar entre rutas de administración oral e intravenosa 4

Consideraciones Importantes

  • El riesgo de bradicardia clínicamente significativa debe equilibrarse con la necesidad de un control adecuado del dolor 2
  • La hidromorfona es aproximadamente cinco veces más potente que la morfina por vía oral y 8.5 veces más potente por vía intravenosa, lo que puede aumentar el riesgo de efectos adversos si no se ajusta correctamente la dosis 6
  • Se debe establecer una política para restringir la prescripción de hidromorfona y minimizar el riesgo de efectos adversos y errores de medicación 4

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Opioid-Induced Bradycardia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Hydromorphone: pharmacology and clinical applications in cancer patients.

Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer, 2001

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