Mecanismo de Acción de Ramelteon
Ramelteon es un agonista selectivo de los receptores de melatonina MT1 y MT2 que actúa principalmente en el núcleo supraquiasmático, regulando el ritmo circadiano y promoviendo el inicio del sueño sin efectos sedantes directos. Su actividad en los receptores MT1 y MT2 contribuye a sus propiedades promotoras del sueño, ya que estos receptores, sobre los que actúa la melatonina endógena, están involucrados en el mantenimiento del ritmo circadiano que subyace al ciclo normal de sueño-vigilia. 1
Características farmacológicas específicas
- Ramelteon tiene alta afinidad por los receptores de melatonina MT1 y MT2 y selectividad relativa sobre el receptor MT3, lo que lo diferencia de otros hipnóticos 1
- No tiene afinidad apreciable por el complejo receptor GABA ni por receptores que se unen a neuropéptidos, citocinas, serotonina, dopamina, noradrenalina, acetilcolina y opiáceos 1
- Es el primer medicamento para el insomnio con un nuevo mecanismo de acción terapéutico en más de tres décadas, actuando como un "cronohipnótico" en lugar de un sedante directo 2
Farmacocinética
- Tras la administración oral, ramelteon sufre un rápido y extenso metabolismo de primer paso, con una biodisponibilidad oral absoluta de solo 1,8% 1
- Se absorbe rápidamente, con concentraciones máximas que ocurren aproximadamente a las 0,75 horas después de la administración oral en ayunas 1
- Su metabolito principal, M-II, es farmacológicamente activo y tiene aproximadamente una décima y una quinta parte de la afinidad de unión de la molécula madre por los receptores humanos MT1 y MT2, respectivamente 1
- M-II circula en concentraciones más altas que el compuesto original, produciendo una exposición sistémica media de 20 a 100 veces mayor 1
Diferenciación de otros hipnóticos
- A diferencia de los hipnóticos sedantes que actúan sobre los complejos receptores GABA-A, ramelteon no causa deterioro cognitivo, alteraciones motoras, dependencia, tolerancia, efecto resaca o insomnio de rebote 2, 3
- No está clasificado como sustancia controlada por la DEA de EE.UU. debido a su falta de potencial de abuso 4
- Actúa específicamente en los mecanismos reguladores del sueño dentro del núcleo supraquiasmático, en lugar de tener un efecto sedante directo 4
Efectos clínicos
- Ramelteon ha mostrado evidencia muy débil para la reducción de la latencia del sueño con una disminución media de 9,57 minutos en comparación con placebo 5
- No muestra evidencia consistente de mejora en otros parámetros objetivos o subjetivos del sueño 5
- Los ensayos clínicos muestran que ramelteon no reduce significativamente las variables del sueño en comparación con el placebo (evidencia de baja calidad) 5
- La Academia Americana de Medicina del Sueño no recomienda ramelteon para pacientes ancianos debido a su limitada eficacia en ensayos clínicos, con mejoras mínimas en el inicio del sueño y sin mejora en el tiempo total de sueño 6
En resumen, ramelteon representa un enfoque único para el tratamiento del insomnio al actuar selectivamente sobre los receptores de melatonina MT1 y MT2 en el núcleo supraquiasmático, regulando el ritmo circadiano sin los efectos adversos típicos de los hipnóticos tradicionales, aunque su eficacia clínica es limitada.