What is the benefit of neoadjuvant (pre-surgical) versus adjuvant (post-surgical) chemotherapy in localized Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma (UPS)

Neoadjuvante vs. Adjuvante Chemotherapie bei lokalisiertem UPS Sarkom

Bei lokalisiertem Undifferenziertem Pleomorphem Sarkom (UPS) zeigt die adjuvante Chemotherapie einen leichten Überlebensvorteil gegenüber der neoadjuvanten Chemotherapie, besonders bei Tumoren mit einer Größe von ≥5 cm.

Überblick zur Chemotherapie bei UPS

• Perioperative Chemotherapie (neoadjuvant oder adjuvant) sollte nur für Hochrisikopatienten erwogen werden, insbesondere bei hochgradigen (Grad 3), großen (≥5 cm) Tumoren mit tiefer Lokalisation 1, 2
• Die Entscheidung für eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie sollte in einem multidisziplinären Tumorboard an einem spezialisierten Sarkomzentrum getroffen werden 2
• Die Toxizität der Chemotherapie muss gegen den potenziellen Nutzen abgewogen werden, besonders bei älteren Patienten oder solchen mit Komorbiditäten 2

Adjuvante Chemotherapie: Vorteile und Evidenz

• Adjuvante Chemotherapie verbessert das Gesamtüberleben bei Patienten mit lokalisiertem UPS, insbesondere bei Tumoren ≥5 cm 3
• Eine große populationsbasierte Kohortenstudie mit 2112 Patienten zeigte, dass adjuvante Chemotherapie ein guter prognostischer Faktor ist (Hazard Ratio 0,65; 95% CI 0,48-0,9, P = 0,009) 3
• Nach Propensity-Score-Matching war die adjuvante Chemotherapie signifikant mit einem verbesserten Gesamtüberleben assoziiert (P = 0,02) 3
• Der Nutzen der adjuvanten Chemotherapie war besonders stark bei Tumoren mit einer Größe von 10 bis <15 cm (5-Jahres-Gesamtüberleben: 79,5% vs. 66,8%, P = 0,003) 3
• Adjuvante Chemotherapie verzögert nicht die definitive chirurgische Behandlung 2

Neoadjuvante Chemotherapie: Vorteile und Einschränkungen

• Neoadjuvante Chemotherapie kann die Resektabilität von Tumoren in ungünstigen anatomischen Lokalisationen verbessern 2
• Sie ermöglicht die Beurteilung des Tumoransprechens vor der Operation (histologisches Ansprechen), was prognostische Informationen liefern und die weitere Behandlungsstrategie beeinflussen kann 2
• Ein gutes histologisches Ansprechen (>90% Nekrose) kann mit verbesserten Überlebensraten verbunden sein 2
• Allerdings kann die neoadjuvante Chemotherapie die definitive chirurgische Behandlung verzögern 2
• In großen retrospektiven Kohortenstudien mit Propensity-Score-Matching zeigte die neoadjuvante Chemotherapie ein statistisch signifikant schlechteres Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Operation (HR 1,54,95% CI 1,27-1,88, p < 0,001) 4

Vergleich der Wirksamkeit

• Die aktuelle Evidenz zeigt keinen klaren Vorteil der neoadjuvanten gegenüber der adjuvanten Chemotherapie bei undifferenzierten pleomorphen Sarkomen 4
• Mehrere große retrospektive Studien deuten auf schlechtere Überlebensraten bei Patienten hin, die Chemotherapie erhalten, insbesondere präoperativ 4
• Die Metaanalyse der Sarcoma Meta-Analysis Collaboration zeigte, dass Doxorubicin-basierte Chemotherapie das lokale und distante Rezidiv sowie das rezidivfreie Gesamtüberleben bei Erwachsenen mit lokalisierten, resezierbaren Weichteilsarkomen der Extremitäten verlängert und mit verringerten Rezidivraten verbunden ist 1
• Der Vorteil im Gesamtüberleben war nicht signifikant, obwohl es einen Trend zugunsten der adjuvanten Chemotherapie gab 1

Praktische Empfehlungen

• Bei Hochrisikopatienten mit UPS wird eine adjuvante Chemotherapie mit 3-4 Zyklen einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie empfohlen 2
• Die Tumorgröße ist der wichtigste prognostische Faktor, und das Gesamtüberleben nimmt mit zunehmender Tumorgröße ab (P < 0,0001) 3
• Bei Patienten mit Tumoren <5 cm beeinflusst die adjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben nicht 3
• Bei Patienten mit retroperitonealem Sarkom ist die Evidenz für die Wirksamkeit der Chemotherapie begrenzt und zeigt keinen klaren Überlebensvorteil 1

Besondere Überlegungen

• Die Entscheidung für eine perioperative Chemotherapie sollte die Toxizität gegen den potenziellen Nutzen abwägen 2
• Aktuelle Leitlinien empfehlen die Teilnahme an klinischen Studien für Patienten mit lokalisiertem UPS, die Kandidaten für eine perioperative Chemotherapie sind 2
• Die Evidenz für die Wirksamkeit der Chemotherapie bei retroperitonealen Sarkomen ist begrenzt und zeigt keinen klaren Überlebensvorteil 1
• Eine laufende prospektive randomisierte Studie, STRASS II (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04031677), untersucht die Rolle der neoadjuvanten Chemotherapie bei Hochrisiko-retroperitonealen Weichteilsarkomen 1