How does Zoladex (goserelin) preserve fertility in young women with breast cancer before chemotherapy?

Preservação da Fertilidade em Mulheres Jovens com Câncer de Mama Usando Zoladex (Goserelina)

O uso de goserelina (Zoladex) antes e durante a quimioterapia em mulheres jovens com câncer de mama pode reduzir o risco de insuficiência ovariana prematura e preservar a função ovariana, aumentando as chances de gravidez futura. 1

Mecanismo de Ação

• A goserelina é um agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) que suprime temporariamente a função ovariana, reduzindo os níveis de estrogênio para níveis pós-menopáusicos 2
• Quando administrada antes e durante a quimioterapia, a goserelina protege os ovários contra os efeitos gonadotóxicos dos agentes quimioterápicos 1
• O medicamento é administrado como um implante subcutâneo de 3,6 mg a cada 28 dias, iniciando de 0-14 dias antes do início da quimioterapia 3, 4

Eficácia na Preservação da Fertilidade

• Estudos randomizados demonstraram que a goserelina administrada antes e durante a quimioterapia adjuvante:

  • Protege contra falência ovariana 1
  • Reduz o risco de menopausa precoce 1
  • Em um estudo, melhorou a probabilidade de gravidez de 11% para 21% em pacientes com câncer de mama em estágio inicial com receptor hormonal negativo 1

• Dados de estudos clínicos mostram que:

  • Aproximadamente 84% das mulheres recuperam a menstruação após o tratamento com goserelina durante a quimioterapia 3
  • O tempo médio para recuperação da menstruação é de 6 meses (variando de 1-43 meses) 3
  • Entre as pacientes que tentaram engravidar após o tratamento, 71% conseguiram alcançar gestações bem-sucedidas 3

Recomendações das Diretrizes Clínicas

• As diretrizes do NCCN (National Comprehensive Cancer Network) indicam que a supressão menstrual com agonistas de GnRH pode proteger os ovários em mulheres jovens com câncer de mama antes do início da quimioterapia 1

• As diretrizes ESO-ESMO (BCY5) recomendam que o uso de agonistas de GnRH concomitante à quimioterapia (neo)adjuvante deve ser oferecido a todas as pacientes para reduzir o risco de insuficiência ovariana prematura e possivelmente preservar a função ovariana 1

• É importante notar que o uso de goserelina para preservação da função ovariana não substitui os métodos estabelecidos de preservação da fertilidade (como criopreservação de embriões ou óvulos), que devem ser oferecidos a todas as pacientes jovens interessadas em gestações subsequentes 1, 5

Considerações Importantes

• A eficácia da goserelina na preservação da reserva ovariana parece não estar relacionada ao momento da administração antes da quimioterapia 1

• Os efeitos colaterais temporários incluem:

  • Sintomas vasomotores (ondas de calor) durante a fase de tratamento 6
  • Diminuição temporária na qualidade de vida nos primeiros 3-6 meses 6

• Após 24 meses, os efeitos negativos de curto prazo da goserelina são revertidos, com ondas de calor sendo duas vezes mais frequentes no grupo que recebeu apenas quimioterapia (40,9% vs 21,3%) 6

Algoritmo de Tratamento

1. Avaliação inicial:

   • Discutir riscos de infertilidade devido ao câncer e seu tratamento com todas as mulheres em idade reprodutiva 1
   • Perguntar sobre o desejo de gestações futuras 1

2. Encaminhamento:

   • Iniciar encaminhamento para clínicas de preservação da fertilidade dentro de 24 horas para todas as pacientes que escolherem essa opção 1
   • Pacientes que desejam ter filhos após a terapia sistêmica devem ser encaminhadas a um especialista em fertilidade antes de iniciar a terapia sistêmica 1

3. Administração de goserelina:

   • Iniciar goserelina 3,6 mg subcutânea a cada 28 dias, começando 0-14 dias antes do início da quimioterapia 3
   • Continuar durante todo o período de quimioterapia 3
   • Considerar a formulação de 10,8 mg a cada 12 semanas como alternativa, que está associada a maior adesão e maior duração do tratamento 4

4. Acompanhamento:

   • Considerar acompanhamento com especialista em fertilidade após o tratamento 1
   • Monitorar a recuperação da função menstrual 3

Limitações e Advertências

• Há dados conflitantes sobre os efeitos protetores dos agonistas de GnRH na preservação da fertilidade em pacientes com doença receptor hormonal positivo 1, 5

• A goserelina não deve ser considerada como o único método para preservação da fertilidade, mas sim como parte de uma abordagem abrangente 5

• A supressão ovariana completa só é alcançada várias semanas após o início do tratamento com análogos de GnRH 5

• A maioria dos estudos usa o retorno da menstruação como desfecho, em vez da fertilidade real 5

• É essencial fornecer informações sobre os benefícios e riscos associados às opções de tratamento disponíveis para que as pacientes possam estar envolvidas no processo de tomada de decisão 7