What are SGLT-2 (Sodium-Glucose Linked Transporter-2) inhibitors?

Los inhibidores SGLT-2 en el tratamiento de la diabetes

Los inhibidores SGLT-2 (cotransportadores de sodio-glucosa tipo 2) son una clase de medicamentos antidiabéticos orales que actúan inhibiendo selectivamente las proteínas SGLT2 expresadas en el túbulo contorneado proximal de los riñones, bloqueando la reabsorción de glucosa y aumentando su eliminación urinaria, lo que reduce la hiperglucemia y mejora tanto la secreción de insulina por las células β como la sensibilidad periférica a la insulina. 1

Mecanismo de acción

• Los SGLT2 son transportadores predominantes responsables de la reabsorción de glucosa desde el filtrado glomerular hacia la circulación 2
• Los inhibidores SGLT2 bloquean la reabsorción de glucosa en los túbulos renales proximales, aumentando la glucosuria y reduciendo los niveles de glucosa en sangre 1
• Actúan independientemente de la función de las células β y la secreción de insulina, lo que permite su uso sin importar la duración de la diabetes 1
• Cuando la glucemia supera aproximadamente 180 mg/dL, la actividad de SGLT2 se satura y aparece glucosuria, un signo típico de diabetes 1

Tipos de inhibidores SGLT2 disponibles

• Entre los inhibidores SGLT2 más selectivos aprobados para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se encuentran:
  • Dapagliflozina 1
  • Empagliflozina 1
  • Canagliflozina 1
  • Ertugliflozina 1
  • Sotagliflozina (inhibidor dual SGLT1/SGLT2) 1

Beneficios clínicos

• Beneficios glucémicos:

  • Reducen la HbA1c entre 0,5% y 1,0% 1
  • Demuestran mayor reducción de HbA1c mantenida hasta 1 año en comparación con otros agentes antihiperglucémicos orales 1
  • Mejoran el control glucémico cuando se añaden a otros medicamentos antihiperglucémicos 1

• Beneficios cardiovasculares:

  • Reducen significativamente la mortalidad por eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) 1
  • Disminuyen las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca 1
  • Actúan sobre el corazón mediante efectos directos (reducción de fibrosis e inflamación) e indirectos (mejora de la sobrecarga de volumen, disminución de la presión arterial) 1

• Beneficios renales:

  • Reducen la hipoxia cortical renal al aliviar a las células epiteliales tubulares proximales de la carga de reabsorber grandes cantidades de glucosa 1
  • Mejoran la estructura y función renal afectadas por la diabetes 1
  • Disminuyen el riesgo de enfermedad renal terminal 1

• Otros beneficios metabólicos:

  • Reducción del peso corporal de 1,5 a 3,5 kg 1
  • Disminución de la presión arterial sistólica de 3 a 5 mmHg 1
  • Beneficios en pacientes no diabéticos, obesos e hipertensos 1

Consideraciones especiales y precauciones

• Función renal:

  • Deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 45 mL/min/1,73 m²) 1
  • La eficacia hipoglucemiante depende de la función renal 1
  • No se recomiendan en pacientes con TFG severamente reducida 2

• Efectos secundarios:

  • Aumento de infecciones micóticas genitales 1
  • Infecciones del tracto urinario (aunque son raras) 1
  • Diuresis osmótica con posible depleción de volumen 1
  • Riesgo de cetoacidosis euglucémica (raro) 3

• Poblaciones especiales:

  • Pueden usarse sin importar la duración de la diabetes, siempre que la función renal sea aceptable 1
  • Bajo riesgo de hipoglucemia cuando se usan en monoterapia 1

Uso en combinación con otros tratamientos

• Pueden usarse en monoterapia o como complemento de metformina 1
• Cuando se añaden a otros fármacos antihiperglucémicos, muestran una mejora adicional en el control de la glucosa 1
• Las guías recientes para el manejo de la diabetes tipo 2 sugieren que los inhibidores SGLT2 deben preferirse entre los agentes orales en combinación con metformina, en pacientes con mayor riesgo cardiovascular, enfermedad renal crónica o insuficiencia cardíaca 4

Consideraciones farmacológicas

• Excelente biodisponibilidad oral 5
• Vida media larga que permite la administración una vez al día 5
• Bajo índice de acumulación y aclaramiento renal 5
• Ausencia de metabolitos activos 5
• Propensión limitada a interacciones farmacológicas 5

Los inhibidores SGLT2 representan una opción terapéutica valiosa en el tratamiento de la diabetes tipo 2, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular, debido a sus múltiples beneficios más allá del control glucémico.