Mecanismo de acción de la terlipresina
La terlipresina es un análogo sintético de la vasopresina que actúa principalmente como vasoconstrictor esplácnico, reduciendo el flujo portal y la presión portal mediante la estimulación selectiva de los receptores V1 vasculares, lo que resulta en una disminución de la hipertensión portal y mejora de la perfusión renal. 1
Mecanismo farmacológico
- La terlipresina tiene el doble de selectividad por los receptores V1 de vasopresina en comparación con los receptores V2, actuando tanto como profármaco de la lisina-vasopresina como teniendo actividad farmacológica por sí misma 1
- Funciona principalmente a través de la vasoconstricción esplácnica, reduciendo el flujo sanguíneo a todos los órganos esplácnicos, lo que conduce a una disminución del flujo venoso portal y consecuentemente a una disminución de la presión portal 2
- La terlipresina se metaboliza mediante la escisión de los residuos de glicilo N-terminal por diversas peptidasas tisulares, liberando el metabolito farmacológicamente activo lisina-vasopresina 1
- La vida media terminal de la terlipresina es de 0,9 horas, mientras que la de la lisina-vasopresina es de 3,0 horas, lo que le confiere una actividad biológica más prolongada que la vasopresina natural 1, 2
Efectos hemodinámicos
- Tras la administración de terlipresina, se observa un aumento en la presión arterial diastólica, sistólica y media (PAM), y una disminución de la frecuencia cardíaca dentro de los 5 minutos posteriores a la dosificación, efectos que se mantienen durante al menos 6 horas 1
- El cambio máximo en la presión arterial y la frecuencia cardíaca ocurre entre 1,2 y 2 horas después de la dosis, con un aumento máximo estimado de la PAM de 16,2 mmHg 1
- A diferencia de la vasopresina, la terlipresina tiene significativamente menos efectos secundarios relacionados con la vasoconstricción sistémica, lo que permite su administración como inyecciones intermitentes en lugar de infusión intravenosa continua 3, 2
Aplicaciones clínicas basadas en su mecanismo
- En hemorragia por varices esofágicas: La terlipresina reduce la presión portal y disminuye la presión en las varices esofágicas, lo que ayuda a controlar el sangrado activo 2
- En síndrome hepatorrenal: Aumenta el flujo sanguíneo renal al reducir la hipertensión portal y la circulación sanguínea en los vasos portales, aumentando el volumen arterial efectivo y la presión arterial media 1, 4
- En varices anorrectales sangrantes: Reduce el flujo sanguíneo esplácnico y la presión portal, ayudando a controlar el sangrado 2
Ventajas sobre otros vasoconstrictores
- La terlipresina es el único fármaco vasoactivo que ha demostrado reducir la mortalidad relacionada con el sangrado (RR, 0,66; IC del 95%, 0,49-0,88) en hemorragias por varices 2, 3
- Presenta un perfil de seguridad más favorable que la vasopresina, con menos efectos secundarios relacionados con la vasoconstricción sistémica 2
- A diferencia de la vasopresina, no requiere la administración concomitante de nitroglicerina para contrarrestar los efectos vasoconstrictores sistémicos 2
Efectos adversos relacionados con su mecanismo
- Los efectos secundarios más comunes están relacionados con su acción vasoconstrictora e incluyen: hiponatremia, isquemia miocárdica, dolor abdominal y diarrea 2
- La vasoconstricción coronaria puede provocar isquemia miocárdica, por lo que se debe tener precaución en pacientes con enfermedad coronaria 2
- Los eventos adversos graves que conducen a la muerte o la retirada del medicamento ocurren en menos del 1% de los casos, mientras que los eventos adversos leves relacionados con el tratamiento con terlipresina ocurren en el 10-20% de los pacientes 4
En resumen, la terlipresina ejerce su efecto terapéutico principalmente a través de la vasoconstricción esplácnica selectiva mediante la activación de receptores V1, reduciendo así el flujo y la presión portal, lo que la convierte en un agente eficaz para el tratamiento de complicaciones relacionadas con la hipertensión portal como la hemorragia variceal y el síndrome hepatorrenal.