Dosis de Alopurinol para Hiperuricemia
La dosis inicial recomendada de alopurinol para hiperuricemia es de 100 mg/día o menos (50 mg/día en pacientes con enfermedad renal crónica estadio 4 o peor), con titulación gradual cada 2-5 semanas hasta alcanzar una dosis máxima apropiada que logre el objetivo de ácido úrico sérico < 6 mg/dL. 1
Dosificación inicial y ajuste
- La dosis inicial de alopurinol no debe ser mayor a 100 mg/día para cualquier paciente 1
- En pacientes con enfermedad renal crónica estadio 4 o peor, iniciar con 50 mg/día 1
- Titular gradualmente la dosis de mantenimiento cada 2-5 semanas hasta alcanzar la dosis máxima apropiada para lograr el objetivo de ácido úrico sérico 1
- La dosis puede aumentarse por encima de 300 mg diarios, incluso en pacientes con insuficiencia renal, siempre que se realice una adecuada educación del paciente y monitorización regular para detectar toxicidad (prurito, erupción cutánea, elevación de transaminasas hepáticas) 1
- La dosis máxima aprobada por la FDA es de 800 mg/día 1, 2
Ajuste según función renal
- Con un aclaramiento de creatinina de 10-20 mL/min, una dosis diaria de 200 mg es adecuada 2
- Cuando el aclaramiento de creatinina es menor a 10 mL/min, la dosis diaria no debe exceder los 100 mg 2
- Con insuficiencia renal extrema (aclaramiento de creatinina menor a 3 mL/min), puede ser necesario aumentar el intervalo entre dosis 2
Objetivos terapéuticos
- El objetivo del tratamiento hipouricemiante es lograr un nivel de ácido úrico sérico < 6 mg/dL en todos los escenarios de gota 1
- En algunos casos, puede ser necesario reducir el ácido úrico sérico por debajo de 5 mg/dL para mejorar los signos y síntomas de la gota, incluidos los tofos palpables y visibles 1
- El tamaño y frecuencia correctos de la dosis para mantener el ácido úrico sérico dentro del rango normal se determina mejor utilizando el nivel de ácido úrico sérico como índice 2
Monitorización
- Se recomienda la medición regular del ácido úrico sérico (cada 2-5 semanas) durante la titulación del tratamiento hipouricemiante 1
- Continuar las mediciones una vez alcanzado el objetivo de ácido úrico sérico (cada 6 meses) 1
- Monitorizar regularmente para detectar hipersensibilidad al medicamento y otros eventos adversos como prurito, erupción cutánea y elevación de transaminasas hepáticas 1
Consideraciones especiales
- Considerar pruebas de HLA-B*5801 antes de iniciar alopurinol en subpoblaciones de pacientes con mayor riesgo de reacciones graves de hipersensibilidad (coreanos con ERC estadio 3 o peor; chinos Han o tailandeses independientemente de la función renal) 1
- En pacientes que toman diuréticos o con niveles iniciales de ácido úrico muy elevados, puede ser más difícil alcanzar los objetivos terapéuticos con alopurinol 3
- Estudios recientes han demostrado que el alopurinol es no inferior al febuxostat en el control de las crisis de gota cuando se usa según las pautas actuales 4
Eficacia de diferentes dosis
- La monoterapia con alopurinol a dosis de 300 mg diarios o menos no logra el objetivo de ácido úrico sérico < 6 mg/dL en más de la mitad de los pacientes con gota 1
- En un estudio prospectivo, el 70.4% de los pacientes alcanzaron el objetivo terapéutico con 300 mg/día de alopurinol, y después de aumentar la dosis hasta 600 mg/día, el éxito general del tratamiento se logró en el 92.5% de los pacientes 5
- Las dosis más altas son generalmente bien toleradas en condiciones de función renal bien conservada 5
Advertencias y precauciones
- El riesgo más alto de reacción grave de hipersensibilidad al alopurinol se da en los primeros meses de tratamiento 1
- El síndrome de hipersensibilidad al alopurinol tiene una tasa de mortalidad reportada del 20-25% 1
- El uso concurrente de tiazidas y la insuficiencia renal se han implicado como factores de riesgo para el síndrome de hipersensibilidad 1
- Se recomienda una ingesta de líquidos suficiente para producir una diuresis diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de una orina neutra o, preferiblemente, ligeramente alcalina 2