Quelantes da Bile (Bile Acid Sequestrants)
Os quelantes da bile são resinas não absorvíveis que se ligam aos ácidos biliares no intestino, formando complexos insolúveis que são excretados nas fezes, impedindo sua reabsorção no ciclo entero-hepático. 1, 2
Tipos de Quelantes da Bile
Colestiramina: Uma resina de troca aniônica em pó, considerada tratamento de primeira linha para diarreia por ácidos biliares, embora frequentemente seja mal tolerada devido ao sabor desagradável e efeitos colaterais. 1
Colestipol: Resina em pó semelhante à colestiramina, com mecanismo de ação similar mas potencialmente melhor tolerada por alguns pacientes. 3, 4
Colesevelam: Quelante de segunda geração disponível em comprimidos, com estrutura diferente que maximiza a interação com os sais biliares e reduz o potencial de interações com outros medicamentos. Geralmente é melhor tolerado que a colestiramina. 1, 5
Mecanismo de Ação
Os quelantes da bile ligam-se aos ácidos biliares no intestino, formando um complexo insolúvel que é excretado nas fezes. 3, 2
Esta ação não sistêmica resulta na remoção parcial dos ácidos biliares da circulação entero-hepática, impedindo sua reabsorção. 3
A perda fecal aumentada de ácidos biliares leva a uma maior oxidação do colesterol para ácidos biliares, resultando em diminuição dos níveis séricos de colesterol. 3
Indicações Clínicas
Diarreia por má absorção de ácidos biliares (BAD): Condição comum mas frequentemente subdiagnosticada, que responde bem ao tratamento com quelantes. 1
Hipercolesterolemia: Redução dos níveis elevados de colesterol LDL como adjuvante à dieta e exercício. 5, 6
Colite microscópica: Aproximadamente dois terços dos pacientes apresentam resposta parcial ou completa ao tratamento com quelantes de ácidos biliares. 7
Diarreia induzida por tratamento oncológico: Os quelantes podem ser utilizados como terapia adjuvante em casos de diarreia associada à má absorção de sais biliares após quimioterapia ou radioterapia. 1
Administração e Dosagem
A colestiramina deve ser iniciada em doses baixas (¼ de sachê) e aumentada gradualmente para melhorar a tolerância. 1
O colesevelam pode ser iniciado com dois comprimidos duas vezes ao dia e titulado conforme o efeito. 8
Os quelantes devem ser administrados junto com as refeições, não com estômago vazio, para melhorar a tolerância. 1
Considerações Importantes e Precauções
Interações medicamentosas: Os quelantes podem se ligar a outros medicamentos administrados concomitantemente, necessitando separação na administração. 1
Recomendação: Outros medicamentos devem ser tomados pelo menos 1 hora antes ou 4-6 horas após os quelantes. 1
Deficiência de vitaminas lipossolúveis: O uso prolongado pode interferir na absorção de vitaminas A, D, E e K, podendo necessitar suplementação se ocorrer deficiência. 1, 5
Hipertrigliceridemia: Monitorar os níveis de triglicerídeos, pois os quelantes podem aumentá-los e potencialmente causar pancreatite aguda. 5
Obstipação: Efeito colateral comum que pode limitar o uso em alguns pacientes. 8, 7
Eficácia Clínica
Em pacientes com diarreia por ácidos biliares diagnosticada por SeHCAT, o colesevelam demonstrou ser superior ao placebo na indução de remissão (59% vs 13%). 8
A resposta ao tratamento com quelantes correlaciona-se com a gravidade da má absorção de ácidos biliares: 96% de resposta clínica em pacientes com retenção de SeHCAT <5%, 80% com retenção <10% e 70% com retenção <15%. 1
O colesevelam é geralmente mais eficaz e melhor tolerado que a colestiramina, com menos interações medicamentosas. 1, 8
Considerações Especiais
Em pacientes que não respondem à colestiramina, o colesevelam pode ser uma alternativa eficaz. 1
A deficiência de vitamina D ocorre em 20% dos pacientes em uso de quelantes de ácidos biliares. 1
Após a descontinuação do tratamento com quelantes, aproximadamente 41,6% dos pacientes apresentam recorrência dos sintomas. 7
Em pacientes com diarreia crônica, considerar a má absorção de ácidos biliares como causa potencial, especialmente naqueles com fatores de risco como ressecção ileal, colecistectomia ou radioterapia abdominal. 1, 9