Corea Hereditaria Benigna (Benign Hereditary Chorea)
La Corea Hereditaria Benigna (CHB) es un trastorno del movimiento hipercinético de inicio en la infancia, causado por mutaciones en el gen NKX2-1 (también conocido como TITF1), caracterizado por movimientos coreicos no progresivos y que puede formar parte del "síndrome cerebro-pulmón-tiroides".
Características Clínicas
- La CHB se caracteriza por movimientos irregulares, rápidos y no estereotipados que fluyen aleatoriamente, dando una apariencia de "danza" o movimientos danzantes durante la marcha 1
- Los síntomas típicamente comienzan con hipotonía en la primera infancia, seguida por corea, con retraso en la capacidad de caminar 2
- La corea tiende a mejorar con la edad, aunque puede persistir en forma leve hasta la edad adulta 2
- Otros movimientos anormales frecuentemente asociados incluyen distonía, mioclonía y tics 2
Genética y Fisiopatología
- La CHB es causada por mutaciones o deleciones en el gen NKX2-1/TITF1, localizado en el cromosoma 14q13.3 3
- El gen NKX2-1 es esencial para la organogénesis de los ganglios basales, tiroides y pulmones 2
- Se han identificado múltiples mutaciones privadas (específicas de cada familia) y deleciones que causan la enfermedad 2
- Recientemente se han identificado deleciones de secuencias no codificantes conservadas evolutivamente situadas después del gen NKX2-1, que representan un nuevo mecanismo causante de la enfermedad 4
Espectro Clínico del Síndrome Cerebro-Pulmón-Tiroides
- Solo aproximadamente un tercio de los pacientes presentan la tríada completa del síndrome cerebro-pulmón-tiroides 5
- Manifestaciones tiroideas: hipotiroidismo congénito, presente en aproximadamente 67% de los pacientes 2
- Manifestaciones pulmonares: distrés respiratorio infantil, que puede ser fatal, presente en aproximadamente 46% de los pacientes 3, 2
- Manifestaciones neurológicas adicionales:
Hallazgos Radiológicos
- La resonancia magnética cerebral sin contraste es la modalidad de imagen óptima para pacientes con corea 6
- Aunque la neuroimagen convencional se ha reportado como normal en la mayoría de los casos, se han descrito anomalías pituitarias quísticas y características de silla turca vacía en algunos pacientes 7
- Estas anomalías pituitarias parecen desarrollarse en la vida adulta y son progresivas 7
Diagnóstico Diferencial
- La Academia Americana de Neurología diferencia los tics de la corea, describiendo los tics como movimientos muy breves, típicamente de menor duración que los ataques de discinesia paroxística cinesiogénica 1
- La Asociación Americana del Corazón distingue la hipercinesia, la reacción de conversión y los trastornos del movimiento psicogénicos de la corea 1
- La hiperekplexia se caracteriza por una respuesta de sobresalto excesiva a estímulos súbitos e inocuos 1
Tratamiento
- La tetrabenazina ha mostrado un efecto beneficioso rápido y sostenido sobre la corea en aproximadamente el 63% de los pacientes tratados 2
- La terapia del habla puede ser beneficiosa para pacientes con corea orofacial que afecta el habla y la deglución 6
- La terapia ocupacional puede ayudar con las actividades de la vida diaria afectadas por los movimientos coreiformes 6
- Los pacientes con corea deben ser evaluados periódicamente para detectar el desarrollo de discinesia tardía, especialmente aquellos que reciben tratamiento neuroléptico a largo plazo 1
Pronóstico
- Entre los pacientes seguidos hasta la edad adulta, aproximadamente el 64% mantienen corea leve persistente 2
- Aproximadamente el 14% tienen resolución casi total de la corea pero mioclonía incapacitante persistente 2
- Aproximadamente el 21% se recuperan completamente 2
- No se ha encontrado correlación genotipo-fenotipo 2
Recomendaciones de Seguimiento
- Se recomienda realizar resonancia magnética cerebral con imágenes dedicadas de la pituitaria incluso en la vida adulta, ya que las anomalías pueden aparecer años después del inicio de la corea 7
- Es importante el seguimiento a largo plazo para evaluar la evolución de los síntomas motores y detectar posibles complicaciones 2