La clairance totale de molsidomine
La clairance totale de molsidomine correspond au poids corporel du patient, avec une élimination principalement hépatique et une excrétion rénale des métabolites. 1
Caractéristiques pharmacocinétiques principales
- La molsidomine est un promédicament qui libère de l'oxyde nitrique (NO) et présente une pharmacocinétique linéaire 1
- L'absorption est rapide avec un temps d'atteinte de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 1 à 2 heures 1
- La biodisponibilité après administration orale sous forme de comprimé est de 44 à 59% 1, ou environ 60% selon d'autres sources 2
- La liaison aux protéines plasmatiques est très faible (3 à 11%) 1
- Le volume de distribution correspond au poids corporel (environ 1 L/kg) 1, 2
Métabolisme et élimination
- La molsidomine est rapidement hydrolysée en SIN-1, son métabolite actif 1
- La demi-vie du SIN-1 est de 1 à 2 heures 1, 2
- L'excrétion est essentiellement extrarénale - moins de 2% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée 2
- Plus de 90% de la dose administrée qui n'est pas excrétée sous forme inchangée est éliminée par voie urinaire sous forme de métabolites 1
- Les études à doses multiples chez des individus sains (2 mg 3 fois par jour pendant 7 jours) et chez des patients atteints de maladie coronarienne (4 mg 4 fois par jour pendant 4 semaines) ne montrent aucune accumulation du médicament 1
Populations particulières
- Chez les personnes âgées, l'effet de premier passage est diminué et la demi-vie est prolongée, ce qui entraîne une augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de la molsidomine et du SIN-1 1
- Des changements similaires sont observés chez les patients atteints de maladie hépatique et d'insuffisance cardiaque congestive 1
- La clairance est également altérée chez les patients atteints de maladie hépatique 1
- La pharmacocinétique de la molsidomine n'est pas significativement modifiée par une insuffisance rénale 1, 2
- La demi-vie n'est pas modifiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais elle est prolongée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique 2
Implications cliniques
- En raison d'une large plage thérapeutique, des ajustements posologiques ne sont généralement pas nécessaires 1
- Une dose initiale plus faible peut être recommandée chez certains patients, comme ceux présentant une fonction hépatique ou rénale altérée, une insuffisance cardiaque congestive ou recevant un traitement concomitant avec d'autres composés vasoactifs 1
- La durée d'action de la molsidomine est plus longue que ce que l'on pourrait attendre sur la base de la demi-vie d'élimination, en partie en raison du délai métabolique dans la formation de NO à partir de SIN-1 1