Sobrevida con Zolbetuximab en Cáncer Gástrico
Zolbetuximab combinado con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino mejora significativamente la supervivencia global a 18.23 meses versus 15.54 meses con quimioterapia sola en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-negativo y CLDN18.2-positivo no resecable localmente avanzado o metastásico. 1
Datos de Supervivencia de Estudios Pivotales
Estudio SPOTLIGHT
- Zolbetuximab + mFOLFOX6 demostró una mediana de supervivencia global de 18.23 meses comparado con 15.54 meses en el grupo de placebo + mFOLFOX6 (HR = 0.75; P=0.0053) 1
- La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10.61 meses con zolbetuximab versus 8.67 meses con placebo (HR = 0.75; P=0.0066) 1
Estudio GLOW
- Zolbetuximab + CAPOX mostró una mediana de supervivencia global de 14.39 meses comparado con 12.16 meses en el grupo de placebo + CAPOX (HR = 0.771; P=0.0118) 1, 2
- La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8.21 meses con zolbetuximab versus 6.8 meses con placebo (HR = 0.687; P=0.0007) 1, 2
Factores que Influyen en la Eficacia
- Zolbetuximab está indicado específicamente para pacientes con tumores HER2-negativos y CLDN18.2-positivos (definido como ≥75% de células tumorales con tinción de intensidad moderada a fuerte) 1
- La eficacia varía según la localización del tumor:
Mecanismo de Acción y Beneficios Clínicos
- Zolbetuximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que se dirige a la proteína de unión estrecha CLDN18.2, frecuentemente sobreexpresada en cánceres gastrointestinales 3, 4
- El fármaco actúa mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), potenciando la destrucción tumoral 3
Calidad de Vida
- Los estudios SPOTLIGHT y GLOW demostraron que la adición de zolbetuximab a la quimioterapia no afectó negativamente la calidad de vida relacionada con la salud en comparación con quimioterapia sola 5
- Las náuseas/vómitos empeoraron durante los primeros ciclos de zolbetuximab pero posteriormente regresaron a niveles basales 5
Eventos Adversos
- Los eventos adversos más frecuentes con zolbetuximab incluyen náuseas, vómitos, fatiga, disminución del apetito y diarrea 1, 4
- Los eventos adversos de grado ≥3 fueron similares entre zolbetuximab (72.8%) y placebo (69.9%) en el estudio GLOW 2
- En el estudio GLOW, los eventos adversos de grado 3 o superior incluyeron anemia y neutropenia 1
- En el estudio SPOTLIGHT, también se observó disminución del apetito como evento adverso de grado 3 o superior 1
Posición en las Guías Clínicas
- Basado en estos datos, la quimioterapia basada en fluoropirimidina más oxaliplatino y zolbetuximab es una opción de terapia de primera línea preferida de categoría 1 para pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado irresecable, recurrente o metastásico cuyos tumores son HER2-negativos y CLDN18.2-positivos 1
Consideraciones Importantes
- Es crucial realizar pruebas para determinar la expresión de CLDN18.2 antes de iniciar el tratamiento 1
- Los biomarcadores HER2, PD-L1 CPS, MSI y CLDN18.2 son importantes para la selección y predicción de eficacia de la quimioterapia de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable 1