Dosificación y Administración de Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administra en diferentes regímenes de dosificación según la indicación, con dosis que varían desde 500-600 mg/m² IV para regímenes de cáncer de mama hasta 1-3 mg/kg/día oral para enfermedades autoinmunes. 1
Regímenes de Dosificación
Administración Oral
- La dosis oral típica es de 1-3 mg/kg/día (máximo 200 mg/día) para adultos, con ajustes basados en recuentos de glóbulos blancos 1
- Para niños, la dosificación oral típica es de 1,5-3 mg/kg/día 1
- En regímenes de ciclofosfamida-metotrexato-fluorouracilo (CMF), la ciclofosfamida oral se administra a 100 mg/m² los días 1-14 de un ciclo de 28 días 2
Administración Intravenosa
- La dosificación de pulso intravenoso es de 15 mg/kg (máximo 1500 mg) administrada inicialmente cada 2 semanas, luego reduciendo a cada 3 semanas 1
- Regímenes alternativos de dosis fija incluyen 500-1000 mg mensuales 1
- En cáncer de mama, los regímenes comunes incluyen:
- TAC: Ciclofosfamida 500 mg/m² IV día 1, ciclo cada 21 días por 6 ciclos 2
- AC: Ciclofosfamida 600 mg/m² IV día 1, ciclo cada 21 días por 4 ciclos 2
- TC: Ciclofosfamida 600 mg/m² IV día 1, ciclo cada 21 días por 4 ciclos 2
- Dosis densa AC: Ciclofosfamida 600 mg/m² IV día 1, ciclo cada 14 días por 4 ciclos (con soporte de filgrastim) 2
Preparación y Administración
- La ciclofosfamida debe administrarse por la mañana, seguida de una hidratación adecuada para forzar la diuresis y reducir el riesgo de toxicidad del tracto urinario 3
- Para inyección intravenosa directa: diluir a una concentración de 20 mg/mL usando solución salina normal (0,9%), solución salina al 0,45%, dextrosa al 5%, o dextrosa al 5% con solución salina al 0,9% 3
- Para infusión intravenosa: diluir a una concentración de 2 mg/mL usando los mismos diluyentes 3
- La ciclofosfamida debe inyectarse o infundirse muy lentamente para reducir la probabilidad de reacciones adversas dependientes de la velocidad de administración 3
Medidas Protectoras
- Todos los pacientes que reciben ciclofosfamida en pulsos deben recibir mesna (2-mercaptoetanosulfonato de sodio) para prevenir la cistitis hemorrágica, que ocurre en hasta el 6% de los pacientes 1
- La mesna se une a la acroleína (metabolito tóxico) y reduce la toxicidad del tracto urinario 1
- Se recomienda profilaxis contra Pneumocystis jiroveci para todos los pacientes en tratamiento con ciclofosfamida, preferentemente con trimetoprima/sulfametoxazol (800/160 mg en días alternos o 400/80 mg diarios) 1
Monitorización y Ajustes de Dosis
- Se deben monitorizar regularmente las pruebas de función hepática, particularmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente 1
- Pueden ser necesarios ajustes de dosis o discontinuación en caso de leucopenia aguda o disminución gradual en los recuentos 1
- Se recomienda la medición del potasio sérico basal antes de iniciar la ciclofosfamida y monitorización regular durante el tratamiento 4
Regímenes Específicos por Enfermedad
Cáncer de Mama
- Regímenes preferidos incluyen TAC, AC seguido de paclitaxel, CEF, y TC 2
- La dosis acumulativa de doxorrubicina en regímenes que contienen ciclofosfamida no debe exceder 240 mg/m² 2
Enfermedades Autoinmunes
- Para vasculitis asociada a ANCA generalizada: ciclofosfamida con glucocorticoides (prednisolona 1 mg/kg/día, máximo 60 mg/día), con una duración típica de 3-6 meses para inducción de remisión 1
- En enfermedad anti-GBM: ciclofosfamida oral a 2-3 mg/kg durante 2-3 meses, con ajuste de dosis para GFR reducida o edad avanzada 1
- Para pénfigo vulgar: ciclofosfamida intravenosa (15 mg/kg mensual) puede combinarse con corticosteroides orales convencionales 1
Consideraciones de Almacenamiento
- Soluciones diluidas (20 mg/mL o 2 mg/mL): hasta 24 horas a temperatura ambiente o hasta 6 días refrigeradas 3
- Viales multidosis parcialmente utilizados: almacenar en el envase original a 2-8°C (36-46°F) hasta por 28 días 3
Efectos Adversos y Precauciones
- La ciclofosfamida puede causar amenorrea (20-85% de mujeres menstruantes) y azoospermia en hombres, con riesgo a largo plazo de neoplasias secundarias 2, 1
- La administración de mesna es crucial para prevenir la cistitis hemorrágica 1
- Se debe tener precaución especial en pacientes con terapia de reemplazo renal, utilizando soluciones de diálisis que contengan potasio para prevenir trastornos electrolíticos 4