What is the use and dosage of cyclophosphamide?

Usos y Dosis de Ciclofosfamida

La ciclofosfamida es un agente alquilante ampliamente utilizado en enfermedades autoinmunes y neoplásicas, con regímenes de dosificación que varían según la indicación, vía de administración y condición clínica del paciente. 1

Indicaciones principales

• Enfermedades autoinmunes:

  • Nefritis lúpica clase III y IV (combinada con corticosteroides) 2
  • Vasculitis asociada a ANCA 1
  • Pénfigo vulgar (casos severos o recalcitrantes) 2, 1
  • Síndrome nefrótico de cambios mínimos en pacientes pediátricos 3
  • Enfermedad anti-membrana basal glomerular 1

• Enfermedades neoplásicas:

  • Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin) 3
  • Leucemias (linfocítica crónica, granulocítica crónica, mieloide aguda) 3
  • Mieloma múltiple 3
  • Cáncer de mama 2, 3
  • Neuroblastoma 3
  • Retinoblastoma 3
  • Adenocarcinoma de ovario 3

Regímenes de dosificación

Vía oral:

• Dosis estándar: 1-3 mg/kg/día (máximo 200 mg/día) para adultos 1, 3
• Dosis pediátrica: 1.5-3 mg/kg/día 1
• Síndrome nefrótico pediátrico: 2 mg/kg/día durante 8-12 semanas (dosis acumulativa máxima de 168 mg/kg) 3

Vía intravenosa (pulsos):

• Régimen NIH para nefritis lúpica: 0.5-1 g/m² mensual 2
• Régimen Euro-Lupus para nefritis lúpica: dosis más bajas, preferible por menor toxicidad 2
• Régimen estándar para vasculitis: 15 mg/kg (máximo 1500 mg) cada 2-3 semanas 1
• Pulso para pénfigo vulgar: 500 mg mensual o 15 mg/kg mensual 2

Regímenes combinados:

• Pulso de dexametasona-ciclofosfamida (DCP) para pénfigo:

  • Fase 1: dexametasona IV 100 mg por 3 días consecutivos con ciclofosfamida 500 mg IV el día 2, mensualmente hasta remisión 2
  • Ciclofosfamida oral 50 mg/día entre pulsos 2
  • Fases 2-4: consolidación y retirada gradual 2

• Cáncer de mama:

  • Doxorrubicina-ciclofosfamida x 4 → docetaxel x 4 2
  • Docetaxel-doxorrubicina-ciclofosfamida x 6 2
  • Docetaxel-ciclofosfamida x 4 (alternativa a doxorrubicina-ciclofosfamida) 2

Medidas protectoras y monitorización

• Hidratación: Ingesta adecuada de líquidos para forzar la diuresis y reducir toxicidad urinaria 3
• Protección vesical: Administrar mesna con ciclofosfamida IV para prevenir cistitis hemorrágica (ocurre en hasta 6% de pacientes) 1
• Profilaxis de infecciones: Trimetoprima/sulfametoxazol para prevenir Pneumocystis jiroveci 1
• Monitorización hematológica: Control regular de hemograma completo para ajustar dosis 3
• Monitorización electrolítica: Control de potasio sérico, especialmente en pacientes con terapia de reemplazo renal 4

Efectos adversos importantes

• Mielosupresión: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia 3
• Toxicidad gonadal: Amenorrea (20-85% de mujeres) y azoospermia en hombres 2, 1
• Cistitis hemorrágica: Riesgo reducido con mesna y adecuada hidratación 1
• Alteraciones electrolíticas: Hiponatremia (incluso con dosis bajas) 5, 6
• Malignidades secundarias: Riesgo aumentado con uso prolongado 7

Consideraciones especiales

• Preservación de fertilidad:

  • Mujeres: leuprolide durante tratamiento con ciclofosfamida IV 2
  • Hombres: criopreservación de esperma antes del tratamiento 2

• Contraindicaciones:

  • Hipersensibilidad severa a ciclofosfamida 3
  • Obstrucción del tracto urinario 3

• Administración matutina: Para permitir adecuada hidratación durante el día 3

• Ajuste de dosis: Necesario en caso de mielosupresión severa o toxicidad 3

La ciclofosfamida debe ser manejada como un medicamento citotóxico, siguiendo los procedimientos especiales de manipulación y eliminación 3.