Tipos de MODY: Frecuencia y Prevalencia
El tipo de MODY más frecuente es el GCK-MODY (MODY2), seguido por HNF1A-MODY (MODY3) y HNF4A-MODY (MODY1), que en conjunto representan aproximadamente el 95% de todos los casos de MODY. 1, 2
Distribución de los tipos de MODY más comunes
- GCK-MODY (MODY2) es el subtipo más frecuente, caracterizado por hiperglucemia en ayunas leve, estable y no progresiva 1
- HNF1A-MODY (MODY3) es el segundo subtipo más común, presentando un defecto secretorio de insulina progresivo con aparición en la adolescencia o adultez temprana 1
- HNF4A-MODY (MODY1) es el tercer subtipo más común, también con defecto secretorio de insulina progresivo 1
- HNF1B-MODY (MODY5) es menos frecuente y se asocia con enfermedad renal (típicamente quística), anomalías genitourinarias y atrofia del páncreas 1
Características clínicas distintivas por subtipo
GCK-MODY (MODY2)
- Presenta un umbral de glucosa más alto para la secreción de insulina estimulada por glucosa 1
- Hiperglucemia en ayunas estable y no progresiva 1
- Generalmente no requiere tratamiento, excepto durante el embarazo 1
- Las complicaciones microvasculares son raras 1
- Pequeño aumento en el nivel de glucosa plasmática a las 2 horas en la PTOG (<54 mg/dL [<3 mmol/L]) 1
HNF1A-MODY (MODY3)
- Defecto secretorio de insulina progresivo 1
- Umbral renal reducido para la glucosuria 1
- Gran aumento en el nivel de glucosa plasmática a las 2 horas en la PTOG (>90 mg/dL [>5 mmol/L]) 1
- Sensible a las sulfonilureas, que se consideran la terapia de primera línea 1
- Puede requerir insulina con el tiempo 1
HNF4A-MODY (MODY1)
- Defecto secretorio de insulina progresivo 1
- Puede presentar alto peso al nacer e hipoglucemia neonatal transitoria 1
- Sensible a las sulfonilureas 1
- Presenta tasas de complicaciones vasculares similares a la diabetes tipo 1 y tipo 2 2
Importancia del diagnóstico genético
- El diagnóstico correcto tiene implicaciones considerables para el tratamiento y justifica las pruebas genéticas 1, 3
- Las pruebas genéticas son cada vez más rentables y a menudo están cubiertas por los seguros médicos 1, 3
- El diagnóstico puede conducir a la identificación de otros miembros de la familia afectados 1
- Se recomienda la consulta con un centro especializado en genética de la diabetes para comprender el significado de las mutaciones y orientar la evaluación, el tratamiento y el asesoramiento genético 3
Criterios para sospechar MODY
- Diabetes diagnosticada a una edad temprana (clásicamente antes de los 25 años) 1, 3
- Historia familiar de diabetes en generaciones sucesivas, lo que indica un patrón de herencia autosómico dominante 3
- Presentación atípica de diabetes, con características clínicas que no son características de la diabetes tipo 1 o tipo 2 3
- Ausencia de autoanticuerpos asociados a la diabetes 1
- Ausencia de obesidad y otras características del síndrome metabólico 1
- Hiperglucemia en ayunas estable y leve (100-150 mg/dL) y HbA1c estable entre 5.6% y 7.6% 1
Errores comunes en el diagnóstico
- Asumir que la positividad de autoanticuerpos descarta MODY es un error común, ya que se ha reportado la presencia de autoanticuerpos en pacientes con diabetes monogénica 1, 3
- Retrasar las pruebas puede impedir años de tratamiento inadecuado, lo que destaca la importancia del diagnóstico genético temprano 3
- MODY a menudo se diagnostica erróneamente como diabetes tipo 1 o 2, lo que puede llevar a tratamientos subóptimos 2, 4