What are the indications for the use of trastuzumab (Herceptin)?

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Indicaciones del uso de trastuzumab

El trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama que sobreexpresan la proteína HER2 o presentan amplificación del gen HER2, tanto en entorno metastásico como adyuvante. 1, 2

Indicaciones específicas

Cáncer de mama metastásico HER2-positivo

  • En combinación con paclitaxel como tratamiento de primera línea 2
  • Como agente único para el tratamiento de pacientes que han recibido uno o más regímenes de quimioterapia para enfermedad metastásica 2, 3
  • Proporciona mejoras significativas en tasas de respuesta, tiempo hasta la progresión y supervivencia global cuando se combina con quimioterapia en comparación con quimioterapia sola 1, 3
  • Como monoterapia, induce respuestas en aproximadamente 15-25% de pacientes seleccionados 1, 3

Cáncer de mama temprano HER2-positivo

  • Como parte de un régimen de tratamiento adyuvante que consiste en doxorubicina, ciclofosfamida y paclitaxel o docetaxel 2
  • Como parte de un régimen con docetaxel y carboplatino 2
  • Como agente único después de terapia multimodal basada en antraciclinas 2
  • Reduce el riesgo de recurrencia en aproximadamente un 50% y la mortalidad en un tercio 4, 5

Cáncer gástrico metastásico HER2-positivo

  • En combinación con cisplatino y capecitabina o 5-fluorouracilo para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo metastásico que no han recibido tratamiento previo para enfermedad metastásica 2

Selección de pacientes

  • La selección debe basarse en la sobreexpresión de la proteína HER2 o amplificación del gen HER2 en muestras tumorales 2
  • Se deben utilizar pruebas aprobadas por la FDA específicas para cánceres de mama o gástricos realizadas por laboratorios con competencia demostrada 2
  • Los pacientes con positividad HER2 se definen como aquellos con:
    • Puntuación 3+ por inmunohistoquímica (IHC) o
    • Amplificación del gen HER2 por hibridación in situ fluorescente (FISH) con ratio >2.0 1
  • Los pacientes con estado HER2-negativo (IHC 0-2+ y FISH negativo) no deben recibir trastuzumab 1

Regímenes de tratamiento recomendados

Para cáncer de mama temprano HER2-positivo:

  • AC (doxorubicina/ciclofosfamida) seguido de T + trastuzumab ± pertuzumab 1
  • TCH (docetaxel/carboplatino/trastuzumab) ± pertuzumab 1
  • Otros regímenes incluyen:
    • AC seguido de docetaxel + trastuzumab ± pertuzumab 1
    • FEC seguido de docetaxel + trastuzumab + pertuzumab 1
    • Paclitaxel + trastuzumab 1

Duración del tratamiento:

  • La duración óptima del tratamiento adyuvante es de 1 año 1, 5
  • El trastuzumab debe administrarse de manera óptima concurrentemente con paclitaxel como parte del régimen AC seguido de paclitaxel 1

Consideraciones especiales

Cardiotoxicidad:

  • Evaluar la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo 2
  • El trastuzumab en combinación con antraciclinas está asociado con toxicidad cardíaca significativa 2
  • La disfunción cardíaca sintomática o asintomática ocurrió en:
    • 27% de pacientes que recibieron antraciclina y ciclofosfamida combinadas con trastuzumab 3
    • 13% de pacientes que recibieron trastuzumab más paclitaxel 3
    • 4.7% de pacientes que recibieron trastuzumab solo 3
  • Se debe evitar el uso concurrente de trastuzumab y pertuzumab con antraciclinas 1

Vía de administración:

  • Disponible en formulación intravenosa y subcutánea 6
  • La formulación subcutánea ofrece un régimen de dosificación más rápido y conveniente, potencialmente mejorando la comodidad del paciente 6

Beneficios a largo plazo:

  • Reduce el riesgo de recurrencia de cáncer de mama y la mortalidad en aproximadamente un tercio 4
  • Las reducciones proporcionales en la recurrencia son similares independientemente de las características del paciente y del tumor, incluido el estado del receptor de estrógeno 4
  • Cuanto mayor es el riesgo del tumor, mayores son las reducciones absolutas en la recurrencia a 5 años 4

Contraindicaciones y precauciones

  • Verificar el estado de embarazo en mujeres en edad reproductiva antes de iniciar el tratamiento 2
  • Monitorizar de cerca a los pacientes para detectar reacciones a la infusión y toxicidad pulmonar 2
  • Interrumpir la infusión de trastuzumab en caso de disnea o hipotensión clínicamente significativa 2
  • Discontinuar el tratamiento en caso de anafilaxia, angioedema, neumonitis intersticial o síndrome de dificultad respiratoria aguda 2

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