What is the pharmacokinetics of Trastuzumab (Herceptin)?

Farmacocinética del Trastuzumab

El trastuzumab presenta una farmacocinética caracterizada por una vida media prolongada de 28 días, un volumen de distribución bajo (2,95 L) y un aclaramiento sistémico lento (0,225 L/día), lo que permite su administración cada 3 semanas en la práctica clínica. 1

Parámetros farmacocinéticos principales

• El trastuzumab tiene un perfil farmacocinético lineal de dos compartimentos que explica su acumulación a largo plazo tras la administración semanal 1
• Volumen de distribución del compartimento central: 2,1-2,95 L, similar al volumen plasmático 2, 1
• Volumen de distribución periférico: aproximadamente 1,3 L 3
• Aclaramiento sistémico: 0,22-0,225 L/día, con variabilidad interindividual del 19-43% 3, 1
• Vida media de eliminación: 18-28,5 días, comparable a la de las inmunoglobulinas G endógenas 2, 1
• Aclaramiento intercompartimental: 0,36 L/día 3

Esquemas de dosificación

Cáncer de mama HER2 positivo

• Esquema semanal: dosis de carga de 4 mg/kg IV seguida de 2 mg/kg IV semanalmente 4
• Esquema cada 3 semanas: dosis de carga de 8 mg/kg IV seguida de 6 mg/kg IV cada 3 semanas 4
• Ambos esquemas son farmacocinéticamente equivalentes según análisis de concentraciones plasmáticas 4, 5
• Los niveles valle de trastuzumab superan los 20 μg/mL al final del primer ciclo con el esquema cada 3 semanas 5

Factores que afectan la farmacocinética

• La carga tumoral influye significativamente en el aclaramiento del trastuzumab 3
  • En pacientes con tumores de mayor tamaño, el aclaramiento puede aumentar hasta un 50% 3
  • La vida media es más corta en pacientes con cáncer de mama no metastásico (11,8 días) en comparación con pacientes metastásicos 3
• Otros factores que afectan la farmacocinética incluyen:
  • Número de sitios metastásicos 1
  • Niveles plasmáticos del dominio extracelular del receptor HER2 1
  • Peso corporal del paciente 1
• La quimioterapia concomitante (antraciclinas más ciclofosfamida o paclitaxel) no parece influir en el aclaramiento 1

Interacciones farmacológicas

• No se han reportado interacciones medicamentosas significativas con trastuzumab 2, 6
• No altera las concentraciones plasmáticas de:
  • Paclitaxel y sus metabolitos principales 6
  • Docetaxel 6
  • Doxorubicina y doxorubicinol 6
  • Carboplatino 6
  • Cisplatino 6
  • Capecitabina 6

Monitorización y consideraciones especiales

• Se recomienda monitorización cardíaca en pacientes que reciben trastuzumab: al inicio, a los 3,6 y 9 meses de tratamiento 4
• No se observan diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética basadas en:
  • Edad (<65 años vs ≥65 años) 6
  • Raza (asiática vs no asiática) 6
  • Insuficiencia renal leve a moderada 6
• La farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática no ha sido estudiada 6

Inmunogenicidad

• La incidencia de anticuerpos anti-trastuzumab es muy baja 6
• En un estudio con 903 mujeres con cáncer de mama metastásico, solo una paciente desarrolló anticuerpos anti-trastuzumab 6
• La relevancia clínica del desarrollo de estos anticuerpos no está establecida 6

Consideraciones para la práctica clínica

• El esquema cada 3 semanas ofrece mayor comodidad para el paciente con eficacia y seguridad comparables al esquema semanal 5
• Las simulaciones basadas en modelos farmacocinéticos poblacionales indican que tras la discontinuación del trastuzumab, las concentraciones disminuyen al 3% de la concentración valle en estado estacionario después de aproximadamente 7 meses 6
• La variabilidad interindividual en la farmacocinética es considerable, pero no se ha establecido una correlación clara entre la exposición y la eficacia o toxicidad 2