Efectos Adversos del Trastuzumab
El trastuzumab puede causar disfunción cardíaca reversible, reacciones a la infusión, toxicidad pulmonar, neutropenia y toxicidad embriofetal como principales efectos adversos, siendo la cardiotoxicidad el efecto más preocupante, especialmente cuando se combina con antraciclinas. 1
Efectos Cardiotóxicos
La cardiotoxicidad del trastuzumab tiene características específicas que la diferencian de otros agentes quimioterapéuticos:
- La disfunción cardíaca relacionada con trastuzumab se clasifica como Tipo II (CRCD), caracterizada por ser generalmente reversible, a diferencia de la cardiotoxicidad por antraciclinas (Tipo I) 1
- El mecanismo de cardiotoxicidad implica el bloqueo de la señalización ErbB2-ErbB4 en los miocitos cardíacos, desactivando una importante vía protectora y promotora del crecimiento en el miocardio 1
- No está relacionada con la dosis acumulativa, a diferencia de las antraciclinas 1
- Los miocitos cardíacos aparecen histológicamente normales, con cambios visibles solo mediante microscopía electrónica 1
- La incidencia de disfunción cardíaca varía entre 7-34%, con tasas de insuficiencia cardíaca severa (NYHA clase III o IV) entre 0-4% 1
- El riesgo aumenta significativamente cuando se combina con antraciclinas, llegando hasta un 27% 1
Reacciones a la Infusión
- La reacción de hipersensibilidad durante la infusión es el efecto adverso agudo más frecuentemente reportado 1, 2
- Puede manifestarse como fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos y cefalea 2
- En casos graves (0,25% de los pacientes), pueden ocurrir reacciones anafilácticas 3
Toxicidad Pulmonar
- Puede causar disnea, neumonitis intersticial, infiltrados pulmonares, derrames pleurales, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia pulmonar, hipoxia, síndrome de dificultad respiratoria aguda y fibrosis pulmonar 2
- Los pacientes con enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o con afectación tumoral extensa de los pulmones tienen mayor riesgo de toxicidad grave 2
Efectos Hematológicos
- Exacerbación de la neutropenia inducida por quimioterapia 2
- Mayor incidencia de neutropenia febril cuando se combina con quimioterapia mielosupresora 2
- Anemia y trombocitopenia, especialmente en combinación con otros agentes 2
Toxicidad Embriofetal
- Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas 2
- Se han reportado casos de oligohidramnios y secuencia de oligohidramnios que se manifiestan como hipoplasia pulmonar, anomalías esqueléticas y muerte neonatal 2
- Se recomienda usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 7 meses después de la última dosis 2
Otros Efectos Adversos Comunes
- Gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia 2
- Neurológicos: cefalea, parestesias, mareos 2
- Musculoesqueléticos: artralgia, dolor de espalda, mialgia, dolor óseo, espasmos musculares 2
- Infecciones: nasofaringitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior 2
- Dermatológicos: erupción cutánea, alteraciones de las uñas, prurito 2
Consideraciones Especiales y Monitorización
- La cardiotoxicidad inducida por trastuzumab generalmente responde al tratamiento estándar o a la interrupción del fármaco 4
- A diferencia de las antraciclinas, la cardiotoxicidad por trastuzumab tiene alta probabilidad de recuperación (a o cerca del estado cardíaco basal) en 2-4 meses tras la suspensión 1
- Se recomienda monitorización regular de la función cardíaca mediante examen físico y medición de la fracción de eyección ventricular izquierda 4
- No se recomienda la combinación con antraciclinas debido al alto riesgo de cardiotoxicidad 3
- La mayoría de los pacientes mejoran con el tratamiento adecuado, y algunos pueden continuar recibiendo trastuzumab 4
Algoritmo de Manejo de la Cardiotoxicidad
- Evaluación basal de la función cardíaca antes de iniciar el tratamiento 1
- Monitorización regular durante el tratamiento mediante ecocardiografía o ventriculografía radioisotópica 5
- Si se desarrolla disfunción cardíaca:
- Considerar reintroducción del trastuzumab tras mejoría de la función cardíaca en casos seleccionados 1