What is ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities) in Alzheimer's disease?

ARIA en la Enfermedad de Alzheimer

ARIA (Anomalías de Imagen Relacionadas con Amiloide) son alteraciones detectadas por resonancia magnética que ocurren en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con terapias modificadoras de amiloide, principalmente anticuerpos monoclonales anti-amiloide beta. 1

Tipos de ARIA

ARIA se clasifica en dos categorías principales:

• ARIA-E (Edema/Efusión):

  • Aparece como señal hiperintensa en secuencias FLAIR o T2 en la resonancia magnética 1
  • Puede manifestarse como:
    • Edema en la materia gris y blanca del parénquima cerebral 1
    • Efusión o extravasación de líquido proteináceo en el espacio leptomeníngeo o sulcal 1
  • Localización más común: lóbulos parietal, occipital y frontal, aunque también puede aparecer en cerebelo y tronco encefálico 1

• ARIA-H (Hemorragia):

  • Incluye microhemorragias y depósitos de hemosiderina superficial 2, 3
  • Se detecta como focos oscuros en secuencias de susceptibilidad magnética 1

Características Clínicas

• Prevalencia: Varía según el medicamento y la dosis, llegando hasta el 40% de los pacientes tratados 2
• Sintomatología:
  • La mayoría de los casos (aproximadamente 80%) son asintomáticos y se detectan en resonancias magnéticas de seguridad 1, 2
  • Los casos sintomáticos pueden presentar: cefalea, confusión, alteraciones visuales, náuseas, mareos y raramente convulsiones 1, 4
• Curso temporal:
  • Generalmente aparece entre 4-8 semanas después de la infusión del anticuerpo 1
  • Suele ser transitorio y resolverse espontáneamente o tras la suspensión del tratamiento 3

Factores de Riesgo

• Genotipo ApoE ε4: Mayor riesgo por cada alelo presente 1, 4, 5
• Dosis del anticuerpo: Riesgo incrementado con dosis más altas 5
• Microhemorragias cerebrales preexistentes 4, 6
• Angiopatía amiloide cerebral (CAA) 2

Mecanismos Fisiopatológicos Propuestos

• Unión de anticuerpos al amiloide acumulado tanto en el parénquima cerebral como en la vasculatura 3
• Pérdida de integridad de la pared vascular con aumento de permeabilidad 3
• Similitud con la angiopatía amiloide cerebral con componente inflamatorio (CAA-ri) 1, 2
• Posible relación con anticuerpos anti-Aβ autoinmunes 1

Manejo Clínico

• Monitorización: Secuencias de resonancia magnética FLAIR y de susceptibilidad magnética (GRE o SWI) 1, 3
• Intervención:
  • En casos asintomáticos: suspensión temporal del tratamiento hasta resolución 3
  • En casos sintomáticos graves: suspensión permanente del tratamiento 3
  • Algunos pacientes con ARIA-E leve han continuado el tratamiento sin desarrollar síntomas 5

Consideraciones Importantes

• ARIA es un espectro de hallazgos de imagen con correlatos clínicos variables 5
• La detección temprana mediante resonancia magnética es fundamental para el manejo adecuado 6
• El riesgo de ARIA debe considerarse al seleccionar pacientes para terapias anti-amiloide 4
• Se necesitan protocolos estandarizados de monitorización y manejo para la práctica clínica 6