Does sacubitril valsartan require renal dose adjustment?

Ajuste de dosis de sacubitril/valsartán en insuficiencia renal

Sacubitril/valsartán requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe <30 mL/min/1,73 m²), debiendo iniciarse a la mitad de la dosis habitual recomendada (24/26 mg dos veces al día).

Recomendaciones de ajuste según función renal

• En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe entre 30-60 mL/min/1,73 m²), no se requiere ajuste de la dosis inicial de sacubitril/valsartán 1
• En pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe <30 mL/min/1,73 m²), se debe reducir la dosis inicial a 24/26 mg dos veces al día 1, 2
• Después de la iniciación en pacientes con insuficiencia renal grave, se debe aumentar la dosis gradualmente siguiendo la escalada de dosis recomendada 2
• No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve 2

Consideraciones farmacocinéticas

• Sacubitril es un profármaco que se metaboliza a sacubitrilat (inhibidor activo de neprilisina), que se elimina principalmente por vía renal 3
• En pacientes con insuficiencia renal, la concentración máxima (Cmax) de sacubitrilat aumenta aproximadamente un 60% independientemente del grado de insuficiencia renal 3
• La vida media de sacubitrilat aumenta de 12 horas (en sujetos sanos) a 21,1,23,7 y 38,5 horas en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente 3
• El AUC0-24h de sacubitrilat aumenta 2,10,2,24 y 2,70 veces en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente 3

Monitorización y seguimiento

• La función renal y el potasio deben evaluarse dentro de 1 a 2 semanas después del inicio o aumento de dosis de sacubitril/valsartán 1
• Durante la iniciación y titulación, una disminución en la TFGe >30% o el desarrollo de hiperpotasemia debe alertar al médico sobre la posible necesidad de reducción de dosis 1
• En pacientes con evidencia de hipovolemia, se debe reducir la dosis de diuréticos 1
• La dosis de sacubitril/valsartán también puede necesitar ser reducida en caso de insuficiencia renal o hipotensión 1

Beneficios potenciales en pacientes con enfermedad renal

• Estudios recientes sugieren que sacubitril/valsartán podría ralentizar el deterioro de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica y insuficiencia cardíaca 4, 5
• En pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción renal concomitante hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda descompensada, la mayoría toleró el inicio temprano de sacubitril/valsartán y mostró mejoras significativas en la TFGe y biomarcadores cardíacos 6

Precauciones y contraindicaciones

• Sacubitril/valsartán está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente 2
• También está contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con terapia previa con IECA o ARA 2
• No debe administrarse junto con IECA (requiere un período de lavado de 36 horas al cambiar de o hacia un IECA) 2
• Está contraindicado su uso concomitante con aliskirén en pacientes con diabetes 2

Algoritmo de dosificación

1. Evaluar la TFGe del paciente antes de iniciar sacubitril/valsartán
2. Si TFGe ≥30 mL/min/1,73 m²: iniciar con dosis estándar según condición clínica
3. Si TFGe <30 mL/min/1,73 m²: iniciar con 24/26 mg dos veces al día
4. Monitorizar función renal y potasio 1-2 semanas después del inicio
5. Titular gradualmente la dosis cada 2-4 semanas según tolerancia
6. Si ocurre deterioro de la función renal (disminución de TFGe >30%) o hiperpotasemia, considerar reducción de dosis