Diagnóstico de Fenilcetonuria (PKU)
El diagnóstico de fenilcetonuria se realiza principalmente mediante pruebas de cribado neonatal que detectan niveles elevados de fenilalanina en sangre, seguido de pruebas confirmatorias para establecer el diagnóstico definitivo. 1
Métodos de cribado neonatal
El cribado neonatal para PKU es la principal herramienta diagnóstica y se realiza en los primeros días de vida:
- Se utilizan tres métodos principales de laboratorio para el cribado de PKU en recién nacidos: el ensayo de inhibición bacteriana de Guthrie, el análisis fluorométrico y la espectrometría de masas en tándem 1
- Las muestras de sangre neonatal se toman durante los primeros días de vida y se evalúan para detectar niveles anormalmente elevados de fenilalanina 1
- Las personas con PKU muestran elevaciones muy altas de fenilalanina en sangre (más de 20 mg/dL [1.210 μmol/L]) y acumulan fenilcetonas 1
Proceso diagnóstico completo
El diagnóstico efectivo de PKU requiere un proceso sistemático:
- Recolección de muestras de sangre seca en papel filtro (DBS - Dried Blood Spot) mediante punción del talón o dedo 2
- Transporte y seguimiento de las muestras al laboratorio 1
- Análisis de laboratorio mediante técnicas específicas 1
- Recolección y análisis de datos 1
- Localización y contacto con las familias de los bebés con resultados anormales 1
- Confirmación del diagnóstico mediante pruebas adicionales 1
Confirmación diagnóstica
Antes de iniciar el tratamiento, es fundamental:
- Excluir la deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4), ya que puede causar síntomas similares pero requiere un tratamiento diferente 1
- Realizar pruebas genéticas para identificar mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH) 3
- Clasificar la gravedad de la PKU según los niveles de fenilalanina: PKU clásica (forma más grave), PKU moderada, PKU leve, o hiperfenilalaninemia leve/benigna 3
Monitorización continua
Una vez diagnosticada la PKU, se requiere monitorización regular de los niveles de fenilalanina:
- Durante el primer año de vida: una vez por semana 1
- De 1 a 12 años de edad: dos veces al mes 1
- Después de los 12 años: una vez al mes 1
- Durante el embarazo en mujeres con PKU: dos veces por semana 1
Consideraciones importantes
- El diagnóstico temprano es crucial, ya que el tratamiento debe comenzar antes de los 7-10 días de vida para prevenir daño cerebral irreversible 1, 3
- Los niveles de fenilalanina superiores a 10 mg/dL (605 μmol/L) requieren inicio inmediato de tratamiento 1
- La variabilidad genética y clínica de la PKU puede influir en la presentación y gravedad de la enfermedad 1
Pitfalls y precauciones
- Existe gran variación en los protocolos de cribado neonatal entre diferentes regiones 1
- Los criterios para definir un resultado positivo de PKU varían según el lugar 1
- Falsos negativos pueden ocurrir si la muestra se toma muy temprano (primeras 24 horas de vida) o si el bebé no ha ingerido suficiente proteína 3
- La monitorización mediante gotas de sangre seca (DBS) es preferible a la venopunción para el seguimiento continuo, especialmente en recién nacidos y niños pequeños 2