What are the renal indications for starting Forxiga (dapagliflozin) in patients with type 2 diabetes?

Indications rénales pour débuter Forxiga (dapagliflozine)

La dapagliflozine est recommandée chez les patients atteints de maladie rénale chronique avec un DFGe entre 25-75 mL/min/1,73 m² pour réduire le risque de progression de la maladie rénale, d'insuffisance rénale terminale et de mortalité cardiovasculaire, indépendamment de la présence de diabète de type 2. 1

Critères d'éligibilité rénale

• La dapagliflozine a démontré des bénéfices significatifs chez les patients avec maladie rénale chronique ayant un DFGe entre 25-75 mL/min/1,73 m² et une albuminurie (UACR 200-5000 mg/g) 2
• L'étude DAPA-CKD a montré que la dapagliflozine réduit de 39% le risque du critère composite de déclin soutenu du DFGe d'au moins 50%, d'insuffisance rénale terminale ou de décès d'origine rénale ou cardiovasculaire (HR 0,61 [IC 95% 0,51-0,72]) 2, 1
• Les bénéfices rénaux sont observés indépendamment de la présence de diabète de type 2 1
• La dapagliflozine n'est pas recommandée pour l'initiation chez les patients avec un DFGe <25 mL/min/1,73 m² 3

Posologie et ajustements selon la fonction rénale

• La dose recommandée est de 10 mg par voie orale une fois par jour 1, 3
• Pour le contrôle glycémique uniquement:
  • Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients avec DFGe ≥45 mL/min/1,73 m² 1
  • La dapagliflozine n'est pas recommandée pour le contrôle glycémique lorsque le DFGe <45 mL/min/1,73 m² (efficacité réduite) 1, 3
• Pour les bénéfices cardiovasculaires et rénaux:
  • Si le DFGe descend en dessous de 25 mL/min/1,73 m² pendant le traitement, la dose de 10 mg par jour peut être maintenue 3

Bénéfices rénaux démontrés

• Réduction de 44% du risque du critère composite rénal (déclin soutenu du DFGe d'au moins 50%, insuffisance rénale terminale ou décès d'origine rénale) (HR 0,56 [IC 95% 0,45-0,68]) 2
• Ralentissement du taux de déclin du DFGe 2
• Réduction de 29% du risque de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HR 0,71 [IC 95% 0,55-0,92]) 2

Surveillance et précautions

• Évaluer la fonction rénale avant l'initiation du traitement et périodiquement par la suite 1
• Évaluer le statut volémique avant de commencer la dapagliflozine et corriger toute déplétion volémique si présente 1
• Les patients avec diabète et insuffisance rénale utilisant la dapagliflozine peuvent être plus susceptibles de présenter une hypotension et peuvent avoir un risque plus élevé d'insuffisance rénale aiguë secondaire à une déplétion volémique 3
• Suspendre la dapagliflozine au moins 3 jours avant une chirurgie majeure ou des procédures nécessitant un jeûne prolongé 1
• Surveiller les infections mycotiques génitales, les infections urinaires, la déplétion volémique et l'acidocétose diabétique euglycémique comme effets indésirables potentiels 1

Considérations particulières

• L'efficacité hypoglycémiante diminue avec la détérioration de la fonction rénale, mais les bénéfices cardiovasculaires et rénaux sont maintenus à des niveaux plus bas de DFGe 1
• Dans l'étude DAPA-CKD, les patients n'étaient pas obligés d'arrêter le traitement si le DFGe descendait en dessous de 25 mL/min/1,73 m² ou si une dialyse était initiée 3
• Les patients âgés (≥65 ans) ou ceux avec une insuffisance rénale modérée (DFGe 30 à <60 mL/min/1,73 m²) peuvent présenter plus fréquemment des événements indésirables rénaux avec la dapagliflozine par rapport au placebo 4