Mecanismo de Acción del Vecuronio
El vecuronio es un bloqueante neuromuscular no despolarizante que actúa como antagonista competitivo de los receptores de acetilcolina en la placa motora terminal, impidiendo la activación de estos receptores sin producir despolarización. 1, 2
Características farmacológicas principales
- El vecuronio se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en la unión neuromuscular pero, a diferencia de los agentes despolarizantes, no los activa - actúa como antagonista competitivo 2
- Es un análogo estructural del pancuronio, pero a diferencia de éste, no produce efectos vagolíticos (no aumenta la frecuencia cardíaca) 2
- Es aproximadamente 1/3 más potente que el pancuronio 1
- Pertenece a la familia de bloqueantes neuromusculares de tipo esteroideo 2
Mecanismo a nivel molecular
- Compite con la acetilcolina por los sitios de unión en las subunidades alfa de los receptores nicotínicos de acetilcolina 2, 3
- Impide la apertura del canal iónico que normalmente se produce cuando dos moléculas de acetilcolina se unen a las subunidades alfa del receptor 2
- El bloqueo es reversible y puede ser antagonizado por inhibidores de la acetilcolinesterasa como neostigmina, edrofonio y piridostigmina 1
Diferencias entre receptores maduros e inmaduros
- El vecuronio tiene diferentes efectos según el tipo de receptor nicotínico:
- Es más potente en receptores adultos (subunidades α, β, ε, δ) que en receptores fetales (subunidades α, β, γ, δ) 3
- En condiciones donde hay disminución prolongada de la liberación de acetilcolina, aumenta el número de receptores de acetilcolina (regulación al alza), lo que produce resistencia a los bloqueantes no despolarizantes como el vecuronio 2
- En condiciones donde hay menos receptores de acetilcolina (como miastenia gravis), aumenta la sensibilidad al vecuronio 2
Metabolismo y eliminación
- Hasta el 35% de la dosis se excreta por vía renal 2
- Aproximadamente el 50% se excreta por la bilis 2
- Produce tres metabolitos: 3-des-, 17-des-, y 3,17-desacetil vecuronio 2
- El metabolito 3-desacetil vecuronio conserva aproximadamente el 80% de la potencia del compuesto original 2
- En pacientes con insuficiencia renal o hepática, los requerimientos de dosis son menores debido a la disminución de la eliminación 2
Consideraciones clínicas importantes
- El vecuronio tiene un inicio de acción intermedio (60-90 segundos) y una duración de acción de 25-30 minutos tras una dosis en bolo 2
- No produce liberación de histamina ni efectos cardiovasculares significativos, a diferencia de otros bloqueantes neuromusculares 4
- Los anestésicos inhalatorios como isoflurano y sevoflurano potencian el efecto bloqueante neuromuscular del vecuronio 5
- El uso prolongado de vecuronio, especialmente en combinación con corticosteroides, se ha asociado con debilidad muscular prolongada y miopatía en pacientes de UCI 2
Advertencias y precauciones
- El monitoreo de la función neuromuscular mediante estimulación de nervio periférico es recomendable para evaluar el grado de bloqueo 1
- En pacientes críticos, el uso prolongado de vecuronio puede contribuir al desarrollo del síndrome de debilidad muscular adquirida en UCI, especialmente cuando se usa junto con corticosteroides 2
- La acumulación del metabolito 3-desacetil vecuronio en pacientes con insuficiencia renal puede prolongar significativamente la recuperación del bloqueo neuromuscular 2