Can a sensitive and proprioceptive polyneuropathy be associated with a monoclonal IgG (Immunoglobulin G) Kappa peak?

Association entre polyneuropathie sensitive et proprioceptive et pic monoclonal IgG Kappa

Oui, une polyneuropathie sensitive et proprioceptive peut être associée à un pic monoclonal IgG Kappa, bien que cette association soit moins fréquente qu'avec les gammapathies monoclonales IgM. 1

Relation entre gammapathies monoclonales et neuropathies

• Les gammapathies monoclonales sont plus fréquentes chez les patients atteints de polyneuropathie que dans la population générale, avec environ 10% des patients présentant une polyneuropathie d'étiologie inconnue ayant une gammapathie monoclonale 1, 2
• Les gammapathies monoclonales IgG peuvent être associées à plusieurs conditions pathologiques comme le myélome, le syndrome POEMS, l'amyloïdose primaire ou des conditions inflammatoires chroniques 1
• L'association entre les gammapathies monoclonales IgG et les neuropathies est moins bien caractérisée que celle avec les IgM, mais elle est cliniquement significative 1, 3

Caractéristiques cliniques des neuropathies associées aux IgG

• Les neuropathies associées aux gammapathies monoclonales IgG peuvent présenter différents tableaux cliniques, allant de formes principalement sensitives à des formes sensitivomotrices 3
• Les manifestations sensitives et proprioceptives sont fréquentes et peuvent inclure:
  • Paresthésies distales (fourmillements, engourdissements) 1, 3
  • Troubles de la sensibilité profonde et proprioceptive pouvant entraîner une ataxie 1, 3
  • Douleurs neuropathiques 1
• Le tableau électrophysiologique peut être variable:
  • Certains patients présentent un profil démyélinisant similaire à une CIDP (polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique) 3
  • D'autres présentent un profil axonal ou mixte axono-démyélinisant 3

Mécanismes pathogéniques

• Dans les gammapathies IgG, la protéine monoclonale peut agir directement comme facteur pathogène ou indirectement via des mécanismes immunitaires 1, 4
• Contrairement aux gammapathies IgM où l'association avec des anticorps anti-MAG est bien établie, les mécanismes pathogéniques des neuropathies associées aux IgG sont moins bien définis 1
• Des études suggèrent que les IgG pourraient réagir avec des protéines axonales, expliquant les atteintes sensitives et proprioceptives 4

Approche diagnostique

• Devant une polyneuropathie sensitive et proprioceptive inexpliquée, la recherche d'une gammapathie monoclonale par immunofixation sérique est recommandée 1, 2
• L'immunofixation sérique est plus sensible que l'électrophorèse des protéines sériques pour détecter les gammapathies monoclonales, surtout celles de petite taille 1, 2
• Il est important d'exclure d'autres causes potentielles comme:
  • Amyloïdose AL 1, 5
  • Syndrome POEMS 1, 6
  • Myélome multiple 1

Implications thérapeutiques

• Le traitement dépend de la sévérité des symptômes et de la relation causale établie entre la gammapathie et la neuropathie 1
• Pour les neuropathies associées aux IgG avec symptômes modérés à sévères, plusieurs options thérapeutiques peuvent être considérées:
  • Corticothérapie 7, 3
  • Immunoglobulines intraveineuses 7, 3
  • Pour les cas plus sévères ou réfractaires, des traitements ciblant le clone B responsable peuvent être envisagés 1
• Le bortézomib peut être particulièrement efficace dans les cas avec atteinte rénale associée 1

Points de vigilance

• La présence d'une neuropathie rapidement progressive, réfractaire aux immunothérapies conventionnelles, associée à une dysautonomie et une perte de poids chez un patient avec gammapathie IgG doit faire suspecter une transformation maligne ou une amyloïdose AL 5
• Une surveillance régulière est nécessaire car les patients avec gammapathie monoclonale et neuropathie ont un risque accru de progression vers une hémopathie maligne 5
• Les patients avec neuropathie et gammapathie IgG devraient bénéficier d'une évaluation hématologique complète pour exclure une pathologie maligne sous-jacente 5