Simpaticomiméticos α2 Adrenérgicos como Antihipertensivos
1. Introducción
Los agonistas α2 adrenérgicos, como clonidina y metildopa, son agentes antihipertensivos que actúan principalmente a nivel central reduciendo el flujo simpático y disminuyendo la resistencia vascular periférica. Estos medicamentos están generalmente reservados como última línea de tratamiento para la hipertensión debido a sus significativos efectos adversos sobre el sistema nervioso central, especialmente en adultos mayores 1.
2. Clasificación
Los principales simpaticomiméticos α2 adrenérgicos utilizados como antihipertensivos incluyen:
3. Mecanismo de acción
Los agonistas α2 adrenérgicos ejercen su efecto antihipertensivo principalmente a través de:
- Estimulación de los receptores α2 adrenérgicos en el tronco cerebral, lo que inhibe la actividad simpática central 2
- Reducción del flujo simpático periférico, disminuyendo la liberación de norepinefrina 2, 3
- Disminución de la actividad de renina plasmática 4, 3
- Estimulación de los receptores α2 presinápticos periféricos, reduciendo la liberación de neurotransmisores 2
En el caso específico de la metildopa, su metabolismo a alfa-metilnorepinefrina es responsable de su efecto antihipertensivo, actuando como un falso neurotransmisor 4.
4. Características farmacocinéticas generales
Clonidina:
- Dosis: 0,1-0,8 mg/día, dividido en 2 tomas (oral) o 0,1-0,3 mg semanal (parche) 1
- Metabolismo: Principalmente por CYP2D6 1
- Eliminación: Renal y hepática en partes iguales 1
- Efecto máximo: 4-6 horas después de la administración oral 4
Metildopa:
- Dosis: 250-1000 mg/día, dividido en 2 tomas 1
- Metabolismo: Extensamente metabolizada 4
- Eliminación: Aproximadamente 70% se excreta en orina como metildopa y su conjugado mono-O-sulfato 4
- Vida media plasmática: 105 minutos 4
- Excreción: Completa en 36 horas después de dosis orales 4
Guanfacina:
- Dosis: 0,5-2 mg/día en una toma 1
- Metabolismo: Principalmente por CYP3A4 1
- Eliminación: Predominantemente renal 1
5. Reacciones adversas
Los agonistas α2 adrenérgicos presentan varios efectos adversos significativos:
- Efectos sobre SNC: Sedación, somnolencia, mareos, depresión 1, 3
- Efectos cardiovasculares:
- Otros efectos:
Precaución importante: La suspensión brusca de clonidina puede inducir crisis hipertensiva; debe reducirse gradualmente para evitar hipertensión de rebote 1.
6. Usos clínicos
Hipertensión:
- Posición en algoritmo terapéutico: Los agonistas α2 adrenérgicos están generalmente reservados como agentes de última línea debido a sus efectos adversos significativos 1
- Indicaciones específicas:
Ventajas hemodinámicas:
- Reducción de la resistencia vascular periférica 5
- Mantenimiento del gasto cardíaco sin aceleración cardíaca 4
- Respuesta cardiovascular casi normal a la posición de pie, ejercicio y depleción de volumen 3
Combinaciones terapéuticas:
- Pueden usarse solos o en combinación con otros agentes antihipertensivos 8
- A menudo se combinan con diuréticos para contrarrestar la retención de sodio 6
Consideraciones especiales:
- La metildopa es el único medicamento con información a largo plazo sobre resultados infantiles cuando se usa durante el embarazo 1
- El parche transdérmico de clonidina puede ser valioso en pacientes embarazadas con hiperémesis que requieren reducción de la presión arterial 1
Advertencia importante: Debe evitarse la suspensión abrupta de estos medicamentos, especialmente clonidina, ya que puede provocar crisis hipertensiva; la dosis debe reducirse gradualmente 1.