Farmacocinética de los α2 Adrenérgicos Antihipertensivos
Los fármacos α2 adrenérgicos antihipertensivos actúan estimulando los receptores alfa-2 en el tronco cerebral, reduciendo el flujo simpático del sistema nervioso central y disminuyendo la resistencia periférica, la resistencia vascular renal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.1
Mecanismo de acción
- Los agonistas α2-adrenérgicos reducen la actividad simpática mediante mecanismos centrales y periféricos, disminuyendo las concentraciones plasmáticas de noradrenalina y renina 2
- Estimulan específicamente los receptores alfa-2 adrenérgicos en el tronco cerebral, lo que resulta en una disminución del flujo simpático desde el sistema nervioso central 1
- Estos fármacos también actúan sobre los receptores imidazolínicos que están involucrados en el control central de la presión arterial 3
Farmacocinética
Absorción y biodisponibilidad
- La clonidina actúa relativamente rápido, con una disminución de la presión arterial dentro de 30 a 60 minutos después de una dosis oral 1
- Los niveles plasmáticos máximos de clonidina se alcanzan aproximadamente en 1 a 3 horas 1
- La biodisponibilidad absoluta de la clonidina por administración oral es del 70% al 80% 1
Distribución
- La clonidina atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica 1
- El efecto antihipertensivo se alcanza a concentraciones plasmáticas entre 0,2 y 2,0 ng/mL en pacientes con función excretora normal 1
- Un aumento adicional en los niveles plasmáticos no mejora el efecto antihipertensivo 1
Metabolismo y eliminación
- Después de la administración oral, aproximadamente el 40% al 60% de la dosis absorbida se recupera en la orina como fármaco inalterado en 24 horas 1
- Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se metaboliza en el hígado 1
- Tras la administración intravenosa, la clonidina muestra una disposición bifásica con una vida media de distribución de aproximadamente 20 minutos 1
- La vida media de eliminación oscila entre 12 y 16 horas, aumentando hasta 41 horas en pacientes con deterioro grave de la función renal 1
Efectos hemodinámicos
- Los α2 agonistas producen alteraciones hemodinámicas menores con una respuesta cardiovascular casi normal al ponerse de pie, hacer ejercicio y sufrir depleción de volumen 2
- Estudios agudos con clonidina en humanos han demostrado una reducción moderada (15% a 20%) del gasto cardíaco en posición supina sin cambios en la resistencia periférica 1
- Durante la terapia a largo plazo, el gasto cardíaco tiende a volver a los valores de control, mientras que la resistencia periférica permanece disminuida 1
- Se ha observado disminución de la frecuencia del pulso en la mayoría de los pacientes que reciben clonidina, pero el fármaco no altera la respuesta hemodinámica normal al ejercicio 1
Consideraciones clínicas
- Los principales problemas de los α2 agonistas se deben a efectos adversos centrales, particularmente sedación, y un síndrome de hiperactividad simpática tras la retirada brusca 2
- Estos problemas pueden minimizarse utilizando dosis más bajas, manteniendo la terapia con un fármaco antihipertensivo útil 2
- La clonidina y sus análogos tienen una baja toxicidad y muy pocas contraindicaciones 2
- Los agonistas α2-adrenérgicos más selectivos pueden tener un papel en proporcionar estabilidad hemodinámica en pacientes con riesgo de isquemia perioperatoria 3
- Se debe evitar la interrupción abrupta de la clonidina, ya que puede inducir crisis hipertensiva; la clonidina debe reducirse gradualmente para evitar la hipertensión de rebote 4
Dosificación y administración
- La dosis habitual de clonidina oral es de 0,1-0,8 mg al día, administrada dos veces al día 4
- El parche de clonidina se administra a dosis de 0,1-0,3 mg semanalmente 4
- La metildopa se administra a dosis de 250-1000 mg dos veces al día 4
- La guanfacina se administra a dosis de 0,5-2 mg una vez al día 4
Consideraciones especiales
- Los α2 agonistas generalmente se reservan como última línea debido a los significativos efectos adversos del SNC, especialmente en adultos mayores 4
- Puede desarrollarse tolerancia al efecto antihipertensivo en algunos pacientes, lo que requiere una reevaluación de la terapia 1
- Los análogos de clonidina con mayor selectividad por los receptores α2 han demostrado tener una duración de acción más prolongada y pueden ser menos propensos a provocar una reacción de abstinencia 5