What is MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) syndrome?

Síndrome de MELAS: Características y Tratamiento

El síndrome de MELAS (Encefalopatía Mitocondrial, Acidosis Láctica y Episodios Similares a Accidentes Cerebrovasculares) es un trastorno mitocondrial caracterizado principalmente por episodios similares a accidentes cerebrovasculares que no se ajustan a territorios arteriales específicos, acidosis láctica y miopatía.

Características Clínicas Principales

• MELAS es un trastorno mitocondrial hereditario que afecta múltiples sistemas del organismo, con manifestaciones neurológicas predominantes 1, 2
• Los episodios similares a accidentes cerebrovasculares son la característica definitoria del síndrome, frecuentemente ocurriendo antes de los 15 años de edad 3
• Estos episodios "stroke-like" afectan preferentemente los hemisferios cerebrales posteriores y no siguen territorios vasculares específicos 2, 4
• Se caracteriza por niveles elevados de ácido láctico en sangre, especialmente durante los episodios agudos 1
• La enfermedad presenta un curso clínico variable con períodos de remisión y recaídas 4

Manifestaciones Clínicas Adicionales

• Cefaleas tipo migraña son frecuentes en pacientes con MELAS 1, 2
• Convulsiones que pueden ser refractarias al tratamiento convencional 5
• Intolerancia al ejercicio y debilidad muscular progresiva 2, 6
• Deterioro cognitivo y encefalopatía 6, 3
• Sordera neurosensorial, que es un signo importante para el diagnóstico 1
• Puede asociarse con diabetes mellitus y alteraciones cardíacas como cardiomiopatía y defectos de conducción 6
• Episodios de confusión mental durante las crisis 1

Etiología y Patofisiología

• En aproximadamente el 80% de los casos, MELAS está causado por una mutación A3243G en el ADN mitocondrial 2
• La enfermedad resulta de una alteración del metabolismo celular que afecta a pequeños vasos cerebrales, impidiendo el flujo sanguíneo al córtex afectado o causando disfunción de los mecanismos autorreguladores 2
• Se caracteriza por la presencia de fibras musculares "ragged-red" (fibras rojas rasgadas) en la biopsia muscular 2, 6
• La disfunción mitocondrial conduce a una producción inadecuada de energía celular y acumulación de ácido láctico 6, 3

Diagnóstico

• El diagnóstico se basa en las características clínicas, hallazgos de neuroimagen, niveles elevados de ácido láctico y análisis genético 4, 7
• La resonancia magnética cerebral muestra lesiones que no siguen territorios vasculares específicos, con un patrón característico de lesiones corticales que aparecen y desaparecen 4
• Los cambios en la sustancia blanca en la resonancia magnética son hallazgos frecuentes 1
• La biopsia muscular puede mostrar fibras rojas rasgadas y puede ser necesaria para la secuenciación del genoma mitocondrial 5
• Aunque el inicio típico es en la infancia o adolescencia, existen casos de inicio tardío, incluso en la sexta década de la vida 7

Tratamiento

• No existe un tratamiento curativo para MELAS, pero varias estrategias terapéuticas pueden ayudar a controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida 6, 3
• L-arginina, un precursor del óxido nítrico, mejora la función endotelial en individuos con MELAS mediante la vasodilatación mediada por flujo 2
• La vitamina C y otras vitaminas antioxidantes se utilizan para apoyar la función mitocondrial 2, 3
• La riboflavina puede ayudar a apoyar la cadena de transporte de electrones 2
• Idebenona, un análogo sintético de la coenzima Q10, se utiliza en el tratamiento 2
• El dicloroacetato puede ayudar a reducir los niveles de ácido láctico 2
• La dieta cetogénica modificada ha mostrado resultados prometedores en el control de las convulsiones y la reducción de la frecuencia de los episodios similares a accidentes cerebrovasculares 5
• El tratamiento con magnesio puede ser beneficioso cuando se combina con la dieta cetogénica 5

Consideraciones Especiales

• El síndrome MELAS puede confundirse con otras enfermedades neurológicas, por lo que es importante un diagnóstico diferencial adecuado 4
• La herencia es materna en la mayoría de los casos, debido a la transmisión del ADN mitocondrial 6
• El pronóstico es variable, pero la enfermedad suele ser progresiva y puede llevar a discapacidad significativa y muerte prematura 3
• Es importante el seguimiento multidisciplinario que incluya neurología, cardiología, endocrinología y otras especialidades según las manifestaciones clínicas 6
• Los pacientes con MELAS pueden presentar pérdida auditiva súbita bilateral, que debe ser considerada en el diagnóstico diferencial 1