Tratamiento del Síndrome de MELAS
El tratamiento del síndrome MELAS debe incluir L-arginina como terapia principal para mejorar la función endotelial y reducir los episodios similares a accidentes cerebrovasculares, junto con suplementos como coenzima Q10, vitaminas del complejo B y levocarnitina para apoyar la función mitocondrial. 1
Características del Síndrome MELAS
El síndrome de Encefalopatía Mitocondrial, Acidosis Láctica y Episodios similares a Accidentes Cerebrovasculares (MELAS) es un trastorno neurodegenerativo mitocondrial caracterizado por:
- Episodios similares a accidentes cerebrovasculares que típicamente no se ajustan a territorios arteriales específicos y afectan preferentemente los hemisferios cerebrales posteriores 1
- Intolerancia al ejercicio con inicio generalmente antes de los 40 años 1
- Convulsiones y fibras musculares "ragged-red" (fibras rojas rasgadas) 1
- Cefaleas similares a migrañas 1
- Acidosis láctica 2
- Miopatía, deterioro auditivo, diabetes y baja estatura 2
Fisiopatología
- El síndrome MELAS resulta de un metabolismo celular alterado que afecta a pequeños vasos cerebrales, impidiendo el flujo sanguíneo a la corteza afectada o causando disfunción de los mecanismos autorreguladores 1
- La mutación A3243G en el ADN mitocondrial se encuentra en aproximadamente el 80% de los pacientes con MELAS 1
- La mutación provoca una traducción mitocondrial deficiente y síntesis proteica alterada, incluyendo las subunidades del complejo de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, lo que lleva a una producción de energía mitocondrial deteriorada 2
- La deficiencia de óxido nítrico también ocurre en el síndrome MELAS y puede contribuir a sus complicaciones 2
Enfoque Terapéutico
Terapias Primarias
L-arginina: Precursor del óxido nítrico que mejora la función endotelial en individuos con MELAS mediante vasodilatación mediada por flujo 1, 2
- Estudios no cegados han demostrado que la terapia con L-arginina mejora los síntomas de los episodios similares a accidentes cerebrovasculares y disminuye la frecuencia y gravedad de estos episodios 2
Coenzima Q10 y su análogo sintético Idebenona: Apoyan la función mitocondrial y la cadena de transporte de electrones 1, 3
Terapias Complementarias
- Vitamina C: Apoya la función mitocondrial con propiedades antioxidantes 1
- Riboflavina y otras vitaminas del complejo B: Ayudan a sostener la cadena de transporte de electrones 1, 3
- Levocarnitina: Facilita el transporte de ácidos grasos a las mitocondrias para la producción de energía 3
- Dicloroacetato: Puede ayudar a reducir los niveles de ácido láctico 1
Manejo de Complicaciones
Episodios Similares a Accidentes Cerebrovasculares
- Monitoreo neurológico cercano durante los episodios agudos 4
- En casos severos con edema cerebral localizado, pueden requerirse medidas para reducir la presión intracraneal 5
- En casos extremadamente raros, puede ser necesaria una craneotomía descompresiva si hay edema cerebral severo que no responde al tratamiento médico 5
Convulsiones
- Tratamiento anticonvulsivo apropiado para controlar las crisis epilépticas 4, 5
- Levetiracetam y fenitoína se han utilizado en casos de estado epiléptico refractario 5
Acidosis Láctica
Consideraciones Especiales
- El manejo debe involucrar un equipo multidisciplinario debido a la naturaleza multiorgánica de la enfermedad 2
- El asesoramiento genético es importante para los pacientes con MELAS asociado con mutaciones puntuales del ADN mitocondrial 6
- Es crucial el reconocimiento temprano de las características clínicas y la interpretación correcta de los estudios de laboratorio y radiológicos para el diagnóstico 6
Monitoreo y Seguimiento
- Evaluación neurológica regular 4
- Monitoreo de la función cardíaca debido a posibles complicaciones como miocardiopatía y defectos de conducción cardíaca 4
- Control de diabetes mellitus y otras manifestaciones endocrinas 4
- Evaluación audiométrica periódica 2
El síndrome MELAS requiere un enfoque terapéutico integral dirigido a mejorar la función mitocondrial y manejar las diversas manifestaciones clínicas de esta compleja enfermedad.