פרופיל פרמקוקינטי והשפעות סובייקטיביות של תרופות ממשפחת הבנזודיאזפינים
פרופיל הפרמקוקינטיקה וההשפעות הסובייקטיביות של דיאזפאם, קלונאזפאם, לוראזפאם, אלפרזולם ואוקסזפאם מפורטים להלן, עם דגש על לוח זמנים מדויק של השפעתם.
דיאזפאם (אסיול)
- 00:00 – נטילה
- 00:02-00:05 – תחילת השפעה: תחילת תחושת רגיעה קלה ועירפול מחשבתי ראשוני 1
- 00:30-01:00 – שיא ראשוני: רגיעה פיזית ומנטלית משמעותית, הפחתת חרדה, טשטוש קל 1
- 01:00-02:00 – שיא מלא: השפעה אנקסיוליטית מלאה, רגיעה שרירית, עייפות אפשרית, השפעה אמנסטית (שכחה) 1
- 04:00-06:00 – דעיכה ראשונה: ירידה בתחושת הטשטוש והרגיעה העמוקה 1
- 06:00-08:00 – דעיכה משמעותית: השפעה אנקסיוליטית מופחתת אך עדיין קיימת 1
- 08:00-12:00 – סוף השפעה מורגשת: הפחתה משמעותית בהשפעות הקליניות המורגשות 1
- 20-120 שעות – יציאה מהגוף: זמן מחצית חיים ארוך במיוחד, מטבוליטים פעילים מאריכים את ההשפעה 1
הערות: דיאזפאם מאופיין בכניסה מהירה למערכת העצבים המרכזית בשל מסיסותו הגבוהה בשומן, אך גם בהצטברות במאגרי שומן ובמטבוליטים פעילים המאריכים את ההשפעה 1. תופעות לוואי עיקריות כוללות דיכוי נשימתי, ירידת לחץ דם, שיעול וקשיי נשימה 1.
קלונאזפאם (קלונקס)
- 00:00 – נטילה
- 00:20-00:40 – תחילת השפעה: תחילת תחושת רגיעה מנטלית, הפחתת חרדה 1
- 01:00-02:00 – שיא ראשוני: אפקט אנטי-חרדתי משמעותי, רגיעה שרירית, הפחתת עוררות 1
- 02:00-04:00 – שיא מלא: השפעה אנקסיוליטית ואנטי-קונבולסיבית מלאה, רגיעה עמוקה 1
- 06:00-08:00 – דעיכה ראשונה: הפחתה הדרגתית בעוצמת ההשפעה 2
- 08:00-12:00 – דעיכה משמעותית: ירידה בהשפעות הסדטיביות אך השפעה אנקסיוליטית עדיין קיימת 2
- 12:00-24:00 – סוף השפעה מורגשת: הפחתה משמעותית בהשפעות הקליניות המורגשות 2
- 20-80 שעות – יציאה מהגוף: זמן מחצית חיים ארוך במיוחד 2
הערות: קלונאזפאם מאופיין בזמן מחצית חיים ארוך במיוחד (20-80 שעות), מה שמקנה לו יתרון בטיפול בהפרעות כמו REM Sleep Behavior Disorder 1. ההשפעה הארוכה מפחיתה את הסיכון לתסמיני גמילה מהירים אך עלולה לגרום להצטברות בשימוש ממושך 2.
לוראזפאם (לוריוון)
- 00:00 – נטילה
- 00:15-00:20 – תחילת השפעה: תחילת תחושת רגיעה, איטית יותר מדיאזפאם 1, 3
- 01:00-02:00 – שיא ראשוני: רגיעה פיזית ומנטלית, הפחתת חרדה, עייפות קלה 1
- 02:00-03:00 – שיא מלא: השפעה אנקסיוליטית וסדטיבית מלאה, אמנזיה אפשרית 4
- 04:00-06:00 – דעיכה ראשונה: ירידה הדרגתית בהשפעה הסדטיבית 4
- 06:00-08:00 – דעיכה משמעותית: הפחתה בטשטוש ובהשפעות הסדטיביות 4
- 08:00-12:00 – סוף השפעה מורגשת: הפחתה משמעותית בהשפעות הקליניות המורגשות 4
- 8-25 שעות – יציאה מהגוף: זמן מחצית חיים בינוני-ארוך 3
הערות: לוראזפאם עובר מטבוליזם בעיקר דרך קוניוגציה (חיבור לחומצה גלוקורונית) ולא דרך חמצון בכבד, מה שהופך אותו לבחירה טובה יותר למטופלים עם בעיות כבד 3. עם זאת, בחולי כליות זמן מחצית החיים מתארך והנפח של התפוצה גדל 3. ההשפעה האמנסטית (שכחה) יכולה להימשך גם לאחר שההשפעה הסדטיבית פגה 4.
אלפרזולם (קסנקס)
- 00:00 – נטילה
- 00:05-00:10 – תחילת השפעה: תחילת תחושת רגיעה מהירה, הפחתת חרדה 4, 5
- 01:00-01:30 – שיא ראשוני: רגיעה פיזית ומנטלית משמעותית, הפחתת חרדה מהירה 4
- 01:30-02:30 – שיא מלא: השפעה אנקסיוליטית מלאה, רגיעה שרירית, טשטוש אפשרי 4
- 03:00-04:00 – דעיכה ראשונה: תחילת ירידה בהשפעה הסדטיבית 4
- 04:00-06:00 – דעיכה משמעותית: ירידה משמעותית בהשפעות הסדטיביות 4
- 06:00-08:00 – סוף השפעה מורגשת: הפחתה משמעותית בהשפעות הקליניות המורגשות 4
- 12-15 שעות – יציאה מהגוף: זמן מחצית חיים בינוני 2, 6
הערות: אלפרזולם מאופיין בספיגה מהירה וכניסה מהירה למערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל להשפעה מהירה יותר מלוראזפאם 4. ההשפעה הסדטיבית והפגיעה בביצועים קוגניטיביים חולפות מהר יחסית, אך ההשפעה האמנסטית יכולה להימשך גם 24 שעות לאחר הנטילה 4. אלפרזולם עובר מטבוליזם בכבד דרך חמצון 6.
אוקסזפאם (ואבן)
- 00:00 – נטילה
- 00:30-01:00 – תחילת השפעה: תחילת תחושת רגיעה, איטית יחסית 3
- 02:00-03:00 – שיא ראשוני: רגיעה פיזית ומנטלית, הפחתת חרדה, עייפות קלה 3
- 03:00-04:00 – שיא מלא: השפעה אנקסיוליטית מלאה, רגיעה שרירית 3
- 05:00-06:00 – דעיכה ראשונה: תחילת ירידה בהשפעה הסדטיבית 3
- 06:00-08:00 – דעיכה משמעותית: הפחתה בטשטוש ובהשפעות הסדטיביות 3
- 08:00-10:00 – סוף השפעה מורגשת: הפחתה משמעותית בהשפעות הקליניות המורגשות 3
- 5-15 שעות – יציאה מהגוף: זמן מחצית חיים בינוני 3
הערות: אוקסזפאם, בדומה ללוראזפאם, עובר מטבוליזם בעיקר דרך קוניוגציה (חיבור לחומצה גלוקורונית) ולא דרך חמצון בכבד, מה שהופך אותו לבחירה טובה יותר למטופלים עם בעיות כבד 3. גיל ומחלות כבד משפיעים באופן מינימלי על הקינטיקה של אוקסזפאם, אך מחלות כליה מקושרות עם הארכת זמן מחצית החיים והגדלת נפח התפוצה 3.
השוואה בין התרופות
- מהירות תחילת השפעה: אלפרזולם ודיאזפאם (2-5 דקות) > קלונאזפאם (20-40 דקות) > לוראזפאם (15-20 דקות) > אוקסזפאם (30-60 דקות) 1, 3, 4
- משך השפעה קלינית: קלונאזפאם (12-24 שעות) > דיאזפאם (8-12 שעות) > לוראזפאם (6-8 שעות) > אוקסזפאם (6-8 שעות) > אלפרזולם (4-6 שעות) 1, 3, 4, 2
- זמן מחצית חיים: קלונאזפאם (20-80 שעות) > דיאזפאם (20-120 שעות) > לוראזפאם (8-25 שעות) > אלפרזולם (12-15 שעות) > אוקסזפאם (5-15 שעות) 1, 3, 2, 6
- השפעה אמנסטית: דיאזפאם ולוראזפאם > אלפרזולם > קלונאזפאם ואוקסזפאם 1, 4
הערה חשובה: הנתונים המוצגים כאן הם לצרכים לימודיים בלבד ואינם מהווים המלצה רפואית. השפעות התרופות משתנות בין אנשים שונים בהתאם לגיל, משקל, מצב בריאותי, ונטילת תרופות אחרות. כל השימוש בתרופות אלו חייב להיות תחת פיקוח רפואי צמוד 1.