Colistin ve Polymyxin B Aynı Değildir
Colistin (polymyxin E) ve polymyxin B, benzer yapıda ancak farklı antibiyotiklerdir ve klinik kullanımda önemli farklılıklar gösterirler. 1
Yapısal ve Farmakolojik Farklılıklar
- Colistin ve polymyxin B, yapısal olarak benzer siklik lipopeptidlerdir ancak bir amino asit farkı ile birbirlerinden ayrılırlar 1, 2
- Her iki antibiyotik de çoklu ilaca dirençli gram-negatif bakterilere karşı benzer antimikrobiyal spektruma sahiptir, ancak farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri farklıdır 3
- Colistin, inaktif bir ön ilaç olan colistin metansülfonat (CMS) formunda uygulanırken, polymyxin B doğrudan aktif formda uygulanır 3
Antimikrobiyal Etkinlik Farklılıkları
- Karşılaştırmalı çalışmalar, polymyxin B'nin Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii ve Pseudomonas aeruginosa dahil olmak üzere çeşitli gram-negatif bakterilere karşı colistinden anlamlı derecede daha düşük MIC değerlerine sahip olduğunu göstermiştir 1
- Zaman-öldürme eğrisi deneyleri, hem duyarlı hem de dirençli klinik izolatlarda benzer sonuçlar vermiştir, ancak polymyxin B genellikle daha düşük MIC değerleri göstermiştir 1
Toksisite Profili Farklılıkları
- Nefrotoksisite, her iki antibiyotiğin de en önemli yan etkisidir, ancak çalışmalar polymyxin B'nin colistine kıyasla daha az nefrotoksik olduğunu göstermektedir 4
- Colistin ile RIFLE kriterlerine göre tanımlanan nefrotoksisite, polymyxin B'ye kıyasla daha yüksektir (düzeltilmiş HR 2.27, %95 CI 1.35-3.82) 4
- İn vitro çalışmalarda, polymyxin B1 ve colistin A, insan böbrek proksimal tübüler HK-2 hücrelerinde polymyxin B2 ve colistin B'ye kıyasla önemli ölçüde daha yüksek (>3 kat) apoptotik etki göstermiştir 5
Klinik Kullanım Farklılıkları
- Karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii (CRAB) enfeksiyonlarında, eğer sülbaktama duyarlı ise ampisilin-sülbaktam, her iki polymyxine göre daha avantajlıdır 6
- Sülbaktama dirençli CRAB enfeksiyonlarında, polymyxin B veya colistin kullanılabilir, ancak mevcut kanıtlar tercih edilecek antibiyotik konusunda kesin bir öneri sunmamaktadır 6
- Karbapenem dirençli Pseudomonas aeruginosa (CRPA) enfeksiyonlarında, şiddetli enfeksiyonlar için polymyxin B veya colistin ile birlikte in vitro aktif başka bir ajan kombinasyonu önerilmektedir 4, 7
Dozlama Farklılıkları
- Kritik hastalarda, hem colistin hem de polymyxin B için 9 MU (5 mg/kg) yükleme dozu ve ardından günde iki kez 4.5 MU idame dozu önerilmektedir 8, 4
- Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, colistin için doz ayarlaması gerekirken, polymyxin B'nin böbrek yoluyla atılımı daha az olduğundan doz ayarlaması daha az gereklidir 8
Önemli Klinik Hususlar
- Her iki antibiyotik de çoklu ilaca dirençli gram-negatif bakterilere karşı son seçenek tedavi olarak kullanılmalıdır 8, 7
- Tedavi sırasında düzenli böbrek fonksiyon testi izlemi önemlidir 8, 4
- Mümkün olduğunda, nefrotoksisiteyi en aza indirmek için terapötik ilaç izlemi kullanılmalıdır 8, 7
- Solunum yolu enfeksiyonlarında, intravenöz tedaviye ek olarak aerosol polymyxin uygulaması klinik sonuçları iyileştirebilir 4
Sonuç
Colistin ve polymyxin B, benzer antimikrobiyal spektruma sahip olsalar da farklı farmakokinetik, farmakodinamik ve toksisite profillerine sahip farklı antibiyotiklerdir. Polymyxin B genellikle daha düşük MIC değerleri gösterir ve colistine kıyasla daha az nefrotoksiktir. Klinik kullanımda, enfeksiyonun türü, patojenin duyarlılığı ve hastanın böbrek fonksiyonu gibi faktörler göz önünde bulundurularak seçim yapılmalıdır.