Dosis Tóxica de Paracetamol
La dosis tóxica de paracetamol se considera generalmente como 150 mg/kg o 10 gramos o más en una sola ingesta aguda para adultos, requiriendo evaluación médica inmediata. 1
Dosis Tóxicas en Ingestas Agudas
- Para adultos, ingestas que excedan los 10 gramos (10.000 mg) en un período de 24 horas se consideran potencialmente tóxicas y requieren evaluación médica 1
- En niños menores de 6 años, ingestas de 200 mg/kg o más requieren evaluación médica inmediata 2
- En niños de 6 años o mayores, ingestas de 10 g o 200 mg/kg (lo que sea menor) requieren evaluación médica 2
- La hepatotoxicidad severa se ha reportado raramente con dosis tan bajas como 3-4 gramos por día 1
Ingestas Supraterapeúticas Repetidas (RSTI)
- Para adultos, ingestas repetidas que totalizan ≥10 gramos o 200 mg/kg (lo que sea menor) durante un período de 24 horas requieren evaluación médica 1, 2
- Ingestas repetidas de ≥6 gramos o 150 mg/kg (lo que sea menor) por período de 24 horas durante 48 horas o más son potencialmente tóxicas 1, 2
- Para individuos con factores de riesgo (alcoholismo crónico, uso de isoniazida, ayuno prolongado), el umbral es más bajo: >4 gramos o 100 mg/kg por día 1, 2
Evidencia de Toxicidad en Estudios Clínicos
- Un estudio randomizado de 2006 mostró que incluso dosis terapéuticas de 4 g/día durante 14 días causaron elevaciones de ALT >3 veces lo normal en 31-41% de los adultos sanos 3
- Se han reportado casos de hepatotoxicidad severa con dosis de 4-5 g/día en pacientes con consumo crónico de alcohol 3
- En pacientes alcohólicos, se han documentado casos de hepatotoxicidad severa con dosis entre 5-20 g/día, con una mortalidad del 33% 3
Factores de Riesgo para Toxicidad Aumentada
- Consumo crónico de alcohol 3
- Ayuno prolongado 4
- Uso de medicamentos que inducen el sistema enzimático citocromo P450 2E1 4
- Enfermedad hepática preexistente 3
Manejo de Sobredosis
- Para ingestas agudas con tiempo conocido, se debe utilizar el nomograma de Rumack-Matthew para determinar el riesgo de hepatotoxicidad 5
- El carbón activado puede considerarse si han transcurrido menos de 2 horas desde la ingesta 2
- N-acetilcisteína (NAC) es el antídoto específico y debe iniciarse si los niveles de paracetamol están por encima de la línea de posible toxicidad en el nomograma 5
- La eficacia de NAC disminuye progresivamente después de 8 horas, pero debe administrarse incluso entre 15-24 horas post-ingesta 5, 6
- Para sobredosis masivas (≥30 g o ≥500 mg/kg), se recomiendan dosis aumentadas de acetilcisteína 6
Consideraciones Especiales
- Las sobredosis de paracetamol de liberación modificada requieren un curso completo de acetilcisteína si la ingesta es ≥10 g o ≥200 mg/kg (lo que sea menor) 6
- La mortalidad por sobredosis de paracetamol es aproximadamente 0,4% con tratamiento adecuado, aunque sin tratamiento el daño hepático severo ocurre en al menos la mitad de las personas con niveles por encima de la línea estándar de tratamiento 7
- El daño hepático es la principal manifestación de toxicidad, no los efectos neurológicos 8
Advertencias y Precauciones
- Los pacientes con niveles muy elevados de aminotransferasas deben ser sospechosos de toxicidad por paracetamol incluso sin una historia clara de sobredosis 1
- En pacientes con factores de riesgo para hepatotoxicidad, la dosis máxima diaria debe limitarse a 2.000-3.000 mg 1
- Si el tiempo de ingesta es desconocido o la concentración de paracetamol no puede obtenerse, se debe iniciar tratamiento con NAC inmediatamente 5