What is the mechanism of action, dosage, onset time, duration of action, and half-life of Propofol (2,6-diisopropylphenol) in anesthesia?

Mecanismo de acción, dosis en anestesia, tiempo de inicio duración vida media del propofol

El propofol es un hipnótico intravenoso de acción rápida que actúa potenciando el GABA mediante la reducción de la tasa de disociación del receptor GABA, con inicio de acción de 30-45 segundos, duración de efecto de 4-8 minutos y vida media terminal de 1-3 días tras infusión prolongada. 1

Mecanismo de acción

• El propofol (2,6-diisopropilphenol) es un agente hipnótico con efecto analgésico mínimo que produce sedación y amnesia a dosis subhipnóticas 1
• Su efecto hipnótico resulta de la potenciación del GABA mediante la reducción de la tasa de disociación del receptor GABA 1
• Actúa como modulador positivo de la función inhibitoria del neurotransmisor GABA a través de los receptores GABA-A 2
• Adicionalmente, inhibe el receptor NMDA y modula el influjo de calcio a través de los canales lentos de calcio 2

Farmacocinética

• Es altamente liposoluble, lo que permite un rápido paso a través de la barrera hematoencefálica 1, 3
• Se metaboliza rápidamente en el hígado mediante conjugación a glucurónido y sulfato, produciendo compuestos hidrosolubles que son excretados por el riñón 1
• Su perfil de concentración sanguínea después de una inyección en bolo sigue un modelo de tres compartimentos con vidas medias de 2-4 min, 30-45 min y 3-63 h, respectivamente 4
• La vida media terminal después de una infusión de 10 días es de 1 a 3 días 3
• Los parámetros farmacocinéticos se ven alterados por diversos factores como peso, sexo, edad y enfermedades concomitantes 1
• La presencia de cirrosis o insuficiencia renal no afecta significativamente su perfil farmacocinético 1, 3

Tiempo de inicio y duración

• El inicio de acción es equivalente a una circulación brazo-cerebro (30-45 segundos) 1, 3
• El tiempo de equilibrio sangre-cerebro es aproximadamente de 1 a 3 minutos 3
• La duración del efecto es de 4 a 8 minutos tras una dosis única 1
• Tras la discontinuación de las dosis recomendadas después del mantenimiento de la anestesia por aproximadamente una hora, hay una rápida disminución de las concentraciones sanguíneas y un despertar rápido 3
• Las infusiones más prolongadas (10 días de sedación en UCI) resultan en acumulación significativa en tejidos, lo que ralentiza la reducción del propofol circulante y aumenta el tiempo hasta el despertar 3

Dosis en anestesia

• Para inducción de anestesia: 2-2.5 mg/kg IV produce pérdida de conciencia en menos de un minuto con duración aproximada de cinco minutos 4
• Para mantenimiento de hipnosis: concentraciones sanguíneas de 1.5-6 μg/mL en presencia de N₂O/O₂ (60:40) u otros agentes anestésicos 4
• En sedación para endoscopia (NAPS - Nurse-Administered Propofol Sedation):
  • Bolo inicial: 10-60 mg 1
  • Bolos adicionales: 10-20 mg con un mínimo de 20-30 segundos entre dosis 1
  • Dosis media durante colonoscopia: 107-287 mg 1
  • Dosis media durante EGD (esofagogastroduodenoscopia): 67-190 mg 1
• En neurocirugía:
  • Inducción: dosis media de 1.4 mg/kg (rango: 0.9-6.9 mg/kg) 3
  • Mantenimiento: dosis media de 146 μg/kg/min (rango: 68-425 μg/kg/min) 3
• En sedación en UCI:
  • Tasa media de infusión de mantenimiento: 27 ± 21 μg/kg/min 3
  • Rango de tasas de infusión para mantener sedación adecuada: 2.8-130 μg/kg/min 3
  • La tasa de infusión es menor en pacientes mayores de 55 años (aproximadamente 20 μg/kg/min) comparado con pacientes menores de 55 años (aproximadamente 38 μg/kg/min) 3

Efectos adversos importantes

• Efectos cardiovasculares: disminución del gasto cardíaco, resistencia vascular sistémica y presión arterial 1, 5
• Depresión respiratoria dosis-dependiente 1, 5
• Dolor en el sitio de inyección en hasta 30% de los pacientes 1
• Inotropismo cardíaco negativo 1
• Síndrome de infusión de propofol (PRIS): complicación rara pero potencialmente fatal caracterizada por acidosis metabólica, rabdomiólisis, arritmias, insuficiencia miocárdica, insuficiencia renal, hepatomegalia y muerte 6
  • Típicamente asociado con infusiones prolongadas (>48 horas) a dosis altas (>4 mg/kg/h) 6
  • Se han reportado casos fatales incluso con tasas de infusión bajas (1.9-2.6 mg/kg/h) 6

Consideraciones especiales

• La coadministración de otros medicamentos del sistema nervioso central como opioides y barbitúricos potencian el efecto sedante del propofol 1
• La formulación actual contiene 1% de propofol, 10% de aceite de soja, 2.25% de glicerol y 1.2% de fosfátido de huevo purificado 1
• Debe evitarse en personas con alergias al huevo, soja o sulfitos 1
• No está contraindicado en pacientes con alergia a sulfonamidas 1
• Se debe usar con precaución en pacientes con hipertensión pulmonar debido a su potencial para causar inestabilidad hemodinámica 5