Mecanismo de Acción del Propofol en Receptores GABA
El propofol actúa principalmente sobre los receptores GABA tipo A (GABA-A), potenciando la función inhibitoria del neurotransmisor GABA mediante la modulación positiva de estos receptores.
Mecanismo principal: Acción sobre receptores GABA-A
- El propofol es un hipnótico intravenoso que ejerce su efecto sedante/anestésico mediante la modulación positiva de la función inhibitoria del neurotransmisor GABA a través de los receptores GABA-A 1
- El propofol prolonga la duración del contacto entre GABA y su sitio receptor, promoviendo un flujo prolongado de cloruro hacia la neurona, lo que conduce a la hiperpolarización de la membrana celular neuronal 2
- Su efecto hipnótico resulta específicamente de la potenciación del GABA al reducir la tasa de disociación del receptor GABA-A 3
Efectos sobre la cinética del receptor GABA-A
- El propofol ralentiza la desactivación y reduce el desarrollo de la desensibilización de los receptores GABA-A, lo que potencia las corrientes evocadas por GABA 4
- A concentraciones subhipnóticas, el propofol produce sedación y amnesia mediante este mecanismo 3
- El propofol estabiliza el estado pre-abierto doblemente ligado sin afectar las constantes de velocidad de isomerización hacia y desde el estado abierto del canal 4
Interacción con subunidades del receptor GABA-A
- El propofol puede modular los receptores GABA-A independientemente de la presencia de la subunidad gamma, a diferencia de las benzodiacepinas que requieren esta subunidad para ejercer su efecto 5
- Actúa sobre diferentes isoformas de receptores GABA-A, incluyendo los que contienen subunidades alfa-beta-gamma y alfa-beta-delta 6
- Los efectos del propofol varían según la composición de subunidades del receptor, siendo más potente en algunos tipos de receptores que en otros 6
Evidencia de interacción con receptores GABA-B
- Aunque su acción principal es sobre receptores GABA-A, existe evidencia de que el propofol también puede interactuar con receptores GABA-B 7
- Un estudio electrofisiológico en ratas mostró que el propofol disminuye la tasa de disparo y la actividad de ráfaga de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra, efectos que fueron antagonizados por un antagonista selectivo del receptor GABA-B (CGP 35348) 7
- Esta interacción con receptores GABA-B podría contribuir, al menos parcialmente, a las propiedades anestésicas del propofol 7
Modelo alostérico de coagonista
- Evidencia reciente sugiere que el propofol actúa como un coagonista alostérico en los receptores GABA-A 8
- Este modelo propone que el propofol actúa en sitios del receptor GABA-A que median tanto la modulación del agonista como la activación directa 8
- Los datos electrofisiológicos son consistentes con modelos de coagonista alostérico con más de un sitio de unión para el propofol, con el mejor ajuste observado cuando el modelo asume tres sitios equivalentes 8
Consideraciones farmacológicas importantes
- El propofol es altamente liposoluble, lo que permite un rápido paso a través de la barrera hematoencefálica con un inicio de acción de 30-45 segundos 3
- Su duración de efecto es de 4-8 minutos después de una dosis única, lo que explica su rápido inicio y finalización de acción 3
- La administración conjunta de otros medicamentos del sistema nervioso central como opioides y barbitúricos potencia el efecto sedante del propofol 3
En conclusión, aunque el propofol puede interactuar con receptores GABA-B, su mecanismo principal de acción es a través de los receptores GABA-A, donde actúa como un modulador alostérico positivo que potencia la función inhibitoria del GABA.