What are the risks of pancreatitis associated with Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, such as exenatide (exenatide) or liraglutide (liraglutide), in patients with type 2 diabetes?

Riesgo de Pancreatitis Asociado con Agonistas del Receptor GLP-1

Los agonistas del receptor GLP-1 tienen un riesgo bajo pero definido de pancreatitis aguda, y se debe suspender el medicamento si se sospecha pancreatitis y no reiniciarlo si se confirma. 1, 2

Evidencia sobre el Riesgo de Pancreatitis

• La pancreatitis aguda, incluyendo casos fatales y no fatales de pancreatitis hemorrágica o necrotizante, ha sido observada en pacientes tratados con agonistas GLP-1 según reportes poscomercialización 2
• La FDA y la Agencia Europea de Medicamentos no han identificado un vínculo causal definitivo entre esta clase de medicamentos y la pancreatitis o cáncer pancreático 3
• El estudio LEADER no demostró ningún aumento en el riesgo de pancreatitis con liraglutide 3
• Un estudio reciente de 2025 con análisis de puntuación de propensión en pacientes con diabetes tipo 2 sin comorbilidades no encontró un aumento significativo en el riesgo de pancreatitis con el uso de GLP-1 RAs 4
• Sin embargo, otro estudio de 2025 sugiere que existe un riesgo de pancreatitis inducida por GLP-1 que aumenta con dosis acumulativas más altas 5

Precauciones y Recomendaciones

Monitorización y Detección Temprana

• Después de iniciar el tratamiento con GLP-1 RA, se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de pancreatitis 2
• Los síntomas de alerta incluyen dolor abdominal severo persistente, a veces irradiando hacia la espalda, que puede estar o no acompañado de vómitos 2

Manejo en Caso de Sospecha de Pancreatitis

• Si se sospecha pancreatitis, se debe discontinuar inmediatamente el agonista GLP-1 e iniciar un manejo apropiado 1, 2
• Si se confirma la pancreatitis, el agonista GLP-1 no debe reiniciarse 1, 2

Poblaciones de Riesgo

• Se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis 3, 2
• Algunos pacientes pueden tener otros factores de riesgo para pancreatitis, como antecedentes de colelitiasis o abuso de alcohol 2

Diferencias entre Agentes GLP-1

• Exenatide: La ficha técnica específicamente indica "Discontinuar si se sospecha pancreatitis y no reiniciar si se confirma pancreatitis" 1
• Liraglutide: Se han reportado 13 casos de pancreatitis entre pacientes tratados con liraglutide en ensayos de control glucémico (2.7 vs 0.5 casos por 1,000 pacientes-año comparado con glimepirida) 2
• Se han reportado casos de pancreatitis aguda asociados tanto con exenatide como con liraglutide en reportes de casos poscomercialización 6, 7

Consideraciones Prácticas

• Los agonistas GLP-1 tienen efectos beneficiosos cardiovasculares y metabólicos que deben sopesarse contra el riesgo de pancreatitis 3
• La incidencia de pancreatitis en pacientes con diabetes tipo 2 es generalmente más alta que en personas sin diabetes, independientemente del uso de GLP-1 RAs (5.6 vs 1.9 casos por 1,000 pacientes-año) 8
• Los efectos secundarios gastrointestinales comunes como náuseas y vómitos pueden confundirse con síntomas de pancreatitis, pero generalmente son transitorios y pueden mitigarse con una escalada gradual de la dosis 3

Algoritmo de Decisión para Pacientes con Diabetes Tipo 2

1. Evaluación de riesgo basal:

   • Identificar pacientes con antecedentes de pancreatitis o factores de riesgo (colelitiasis, alcoholismo) 2

2. Selección de tratamiento:

   • En pacientes con historia de pancreatitis: considerar alternativas terapéuticas 1, 2
   • En pacientes sin historia de pancreatitis: los GLP-1 RAs pueden usarse con monitorización adecuada 3

3. Durante el tratamiento:

   • Educar al paciente sobre síntomas de alarma (dolor abdominal severo persistente) 2
   • Suspender inmediatamente el GLP-1 RA si hay sospecha de pancreatitis 1, 2
   • Realizar evaluación diagnóstica apropiada (lipasa, amilasa, estudios de imagen) 2

4. Después de un episodio de pancreatitis:

   • No reiniciar el GLP-1 RA si se confirmó pancreatitis 1, 2
   • Considerar alternativas terapéuticas para el control glucémico 2