What is Systemic Lupus Erythematosus (SLE)?

Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

SLE adalah penyakit autoimun multisistemik kompleks yang ditandai dengan inflamasi dan kerusakan organ yang dimediasi imun, memerlukan pengobatan dengan antimalarial sebagai dasar terapi, dengan penambahan glukokortikoid dan imunosupresan sesuai keterlibatan organ.

Definisi dan Karakteristik

• SLE merupakan penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan respon imun yang tidak teratur dan produksi autoantibodi, yang dapat mempengaruhi berbagai organ dan bervariasi dalam presentasi klinis serta tingkat keparahan penyakit 1
• SLE didiagnosis berdasarkan temuan klinis dengan adanya kelainan serologis karakteristik, meskipun dapat terbatas pada satu atau beberapa organ 2
• Sekitar 90% penderita SLE adalah wanita, dengan prevalensi sekitar 3,4 juta orang di seluruh dunia 3

Manifestasi Klinis

• SLE dapat mempengaruhi sistem mukokutan, muskuloskeletal, hematologik, ginjal, kardiovaskular, pulmoner, gastrointestinal, dan sistem saraf 4
• Manifestasi klinis umum meliputi demam, sitopenia, ruam, artritis, dan proteinuria yang dapat mengindikasikan nefritis lupus 3
• Sekitar 40% pasien dengan SLE mengembangkan nefritis lupus, dan diperkirakan 10% dari mereka berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir setelah 10 tahun 3
• Manifestasi neuropsikiatri yang signifikan dapat terjadi, termasuk neuritis optik, kondisi kebingungan akut/koma, neuropati kranial atau perifer, psikosis, dan myelitis transversa 2

Diagnosis

• Diagnosis SLE ditegakkan berdasarkan temuan klinis dengan adanya kelainan serologis karakteristik 2
• Evaluasi diagnostik untuk manifestasi neuropsikiatri pada pasien SLE harus serupa dengan populasi umum yang menunjukkan manifestasi neuropsikiatri yang sama 2
• Pemeriksaan laboratorium meliputi hitung darah lengkap, kreatinin serum, proteinuria, sedimen urin, dan tes imunologis (C3, anti-dsDNA, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, antifosfolipid, anti-RNP) 5

Tujuan Pengobatan

• Pengobatan SLE bertujuan mencapai remisi atau aktivitas penyakit rendah dan pencegahan flare pada semua organ, dipertahankan dengan dosis glukokortikoid serendah mungkin 2
• Tujuan pengobatan meliputi kelangsungan hidup jangka panjang pasien, pencegahan kerusakan organ, dan optimalisasi kualitas hidup terkait kesehatan 2
• Untuk nefritis lupus, terapi harus bertujuan minimal remisi parsial (didefinisikan sebagai pengurangan proteinuria ≥50% ke level subnefrotik dan kreatinin serum dalam 10% dari baseline) dalam 6-12 bulan 2

Prinsip Pengobatan

Terapi Lini Pertama

• Hidroksiklorokuin (HCQ) direkomendasikan untuk semua pasien SLE, kecuali kontraindikasi, dengan dosis tidak melebihi 5 mg/kg berat badan riil 2, 5
• Pemeriksaan oftalmologis (dengan pemeriksaan lapang pandang dan/atau tomografi koherensi optik domain spektral) harus dilakukan pada awal, setelah 5 tahun, dan setiap tahun setelahnya untuk memantau toksisitas retina 2
• Fotoproteksi bermanfaat pada pasien dengan manifestasi kulit dan harus dipertimbangkan 2

Glukokortikoid

• Glukokortikoid dapat digunakan dengan dosis dan rute pemberian yang bergantung pada jenis dan keparahan keterlibatan organ 2
• Pulse metilprednisolon intravena (biasanya 250-1000 mg per hari, selama 1-3 hari) memberikan efek terapeutik segera dan memungkinkan penggunaan dosis awal oral GC yang lebih rendah 2
• Untuk pengobatan pemeliharaan kronis, glukokortikoid harus diminimalkan hingga kurang dari 7,5 mg/hari (setara prednison) dan, bila memungkinkan, dihentikan 2
• Inisiasi cepat agen imunomodulator dapat mempercepat penurunan dosis/penghentian glukokortikoid 2

Terapi Imunosupresan

• Pada pasien yang tidak merespons HCQ (sendiri atau kombinasi dengan GC) atau pasien yang tidak dapat mengurangi GC di bawah dosis yang dapat diterima untuk penggunaan kronis, penambahan agen imunomodulator/imunosupresan harus dipertimbangkan 2
• Untuk nefritis lupus proliferatif, glukokortikoid dikombinasikan dengan agen imunosupresan efektif melawan perkembangan ke penyakit ginjal stadium akhir 2
• Efektivitas jangka panjang telah didemonstrasikan untuk regimen berbasis siklofosfamid, namun terkait dengan efek samping yang signifikan 2
• Dalam uji klinis jangka pendek dan menengah, mycophenolate mofetil menunjukkan efektivitas setidaknya serupa dibandingkan dengan pulse siklofosfamid dan profil toksisitas yang lebih menguntungkan 2

Penanganan Manifestasi Spesifik

Manifestasi Kulit

• Terapi lini pertama untuk manifestasi kulit lupus meliputi glukokortikoid topikal dan hidroksiklorokuin 5
• Untuk penyakit yang luas atau parah, glukokortikoid sistemik jangka pendek (setara prednison) harus ditambahkan 5
• Untuk kasus refrakter, agen imunomodulator (metotreksat, azathioprine, atau mycophenolate mofetil) harus ditambahkan 5

Manifestasi Hematologi

• Trombositopenia dan anemia hemolitik autoimun (AIHA) adalah manifestasi hematologi paling umum pada SLE 6
• Terapi awal dengan pulse metilprednisolon intravena (1-3 hari) direkomendasikan untuk trombositopenia 6
• Opsi imunosupresan untuk dikombinasikan dengan glukokortikoid meliputi azathioprine, mycophenolate mofetil, dan siklosporin 6
• Rituximab harus dipertimbangkan untuk pasien yang gagal mencapai hitung trombosit >50.000/mm³ meskipun terapi glukokortikoid 6, 7

Sindrom Antifosfolipid

• Pada pasien dengan SLE dan antibodi antifosfolipid, aspirin dosis rendah dapat dipertimbangkan untuk pencegahan primer trombosis dan keguguran 2, 5
• Pada pasien tidak hamil dengan SLE dan trombosis terkait APS, antikoagulan oral jangka panjang efektif untuk pencegahan sekunder trombosis 2, 5
• Obat yang mengandung estrogen meningkatkan risiko trombosis 2, 5

Kehamilan pada Lupus

• Kehamilan dapat meningkatkan aktivitas penyakit lupus, tetapi flare ini biasanya ringan 2, 5
• Pasien dengan nefritis lupus dan antibodi antifosfolipid memiliki risiko lebih tinggi mengembangkan preeklamsia dan harus dipantau lebih ketat 2, 5
• SLE dapat mempengaruhi janin dengan berbagai cara, terutama jika ibu memiliki riwayat nefritis lupus, antifosfolipid, anti-Ro dan/atau antibodi anti-La 2
• Prednisolon, azathioprine, hidroksiklorokuin, dan aspirin dosis rendah dapat digunakan dalam kehamilan dengan lupus 2, 5
• Mycophenolate mofetil, siklofosfamid, dan metotreksat harus dihindari selama kehamilan 2, 5

Terapi Biologis

• Belimumab disetujui untuk SLE aktif dan nefritis lupus pada orang dewasa dan anak-anak berusia 5 tahun ke atas yang menerima obat lupus lainnya 8, 3
• Belimumab dapat menyebabkan efek samping serius termasuk infeksi, reaksi alergi, dan masalah kesehatan mental 8
• Anifrolumab juga disetujui untuk SLE aktif 3

Pemantauan

• Pemantauan teratur aktivitas penyakit harus dilakukan menggunakan indeks aktivitas yang tervalidasi 5
• Biopsi ginjal, analisis sedimen urin, proteinuria, dan fungsi ginjal memiliki kemampuan prediktif independen untuk hasil klinis dalam terapi nefritis lupus 2, 5
• Perubahan dalam tes imunologis (anti-dsDNA, C3 serum) memiliki kemampuan terbatas untuk memprediksi respons terhadap pengobatan dan dapat digunakan hanya sebagai informasi tambahan 2

Komorbiditas

• Pasien dengan SLE memiliki peningkatan risiko untuk komorbiditas tertentu karena penyakit dan/atau pengobatannya, termasuk infeksi, aterosklerosis, hipertensi, dislipidemia, diabetes, osteoporosis, nekrosis avaskular, dan keganasan 5
• Modifikasi gaya hidup (berhenti merokok, kontrol berat badan, olahraga) kemungkinan bermanfaat untuk hasil pasien dan harus didorong 2