What enzymatic deficit is associated with problems in metabolizing alcohol?

Déficit Enzimático Asociado a Problemas para Metabolizar el Alcohol

El déficit en la enzima aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) es el principal déficit enzimático asociado a problemas para metabolizar el alcohol, especialmente común en poblaciones del Este Asiático. 1

Mecanismo del déficit de ALDH2

• La ALDH2 es una enzima clave en el metabolismo del alcohol que convierte el acetaldehído (un subproducto tóxico) en ácido acético no tóxico 1
• Los polimorfismos en el gen ALDH2, particularmente comunes en poblaciones del Este Asiático, pueden resultar en una forma inactiva de la enzima ALDH2 1
• El polimorfismo más común es ALDH2*2 (E487K), que causa una sustitución de lisina por glutamato en la posición 487 de la proteína 2
• Este alelo ALDH2*2 es dominante, lo que significa que incluso los portadores heterocigotos presentan deficiencia enzimática 2

Manifestaciones clínicas del déficit de ALDH2

• La deficiencia de ALDH2 provoca el "síndrome de rubor asiático" tras el consumo de alcohol, caracterizado por:
  • Enrojecimiento facial (rubor)
  • Taquicardia
  • Náuseas
  • Palpitaciones
  • Dolor de cabeza 1, 3
• Estos síntomas se deben a la acumulación de acetaldehído en el organismo 3, 4
• Los individuos con deficiencia de ALDH2 muestran concentraciones máximas de acetaldehído significativamente más altas y mayor área bajo la curva de concentración-tiempo en sangre después del consumo de alcohol 4

Prevalencia del déficit de ALDH2

• Afecta aproximadamente al 35-40% de los habitantes del Este Asiático 3
• Representa aproximadamente el 8% de la población mundial 3
• Es una de las deficiencias enzimáticas hereditarias más comunes 3

Variantes genéticas de ALDH2

• El polimorfismo ALDH2 (rs671) es el más estudiado y común 1
• Recientemente se han identificado otras variantes como rs747096195 (R101G) y rs190764869 (R114W) que también causan rubor facial y acumulación de acetaldehído 5
• Los portadores heterocigotos de estas nuevas variantes muestran un aumento de 2 veces en los niveles de acetaldehído, mientras que los portadores de rs671 (E504K) muestran un aumento de 6 veces en comparación con los portadores de ALDH2 normal 5

Implicaciones para la salud

• La deficiencia de ALDH2 se asocia con un mayor riesgo de:
  • Cánceres del tracto digestivo superior, especialmente cuando se combina con consumo de alcohol y tabaco 1
  • Glaucoma de ángulo abierto, especialmente en poblaciones asiáticas 1
  • Posible contribución a la patología relacionada con la enfermedad de Alzheimer 6
• Los hombres con sobrepeso que presentan rubor facial relacionado con la bebida tienen mayor riesgo de hipertensión ocular con niveles más bajos de consumo de alcohol que aquellos que no presentan rubor 1

Consideraciones genéticas adicionales

• Además de ALDH2, los polimorfismos en la alcohol deshidrogenasa (ADH) también pueden afectar el metabolismo del alcohol 1
• Los estudios en gemelos sugieren una heredabilidad de aproximadamente el 50% para los trastornos por uso de alcohol 1
• Los polimorfismos en el gen de la enzima oxidante del alcohol, citocromo P450 Familia 2 Subfamilia E Miembro 1 (CYP2E1), confieren un riesgo menor para la enfermedad hepática alcohólica 1

Avances en investigación

• Se están desarrollando terapias génicas con vectores virales adeno-asociados (AAV) que expresan la secuencia codificante de ALDH2 humana para corregir el estado de deficiencia 3
• Los activadores de ALDH2 y ALDH2*2, como Alda-1, han mostrado potencial para reducir los efectos nocivos del acetaldehído 6

Esta deficiencia enzimática no solo afecta la tolerancia al alcohol sino que también tiene importantes implicaciones para la salud a largo plazo, especialmente en relación con el riesgo de cáncer y otras enfermedades.