Consideraciones para el uso de Tacrolimus en Imágenes Cerebrales MIP
El tacrolimus puede causar neurotoxicidad grave, incluyendo síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), que puede detectarse mediante imágenes cerebrales como MIP, por lo que se recomienda monitorización neurológica cuidadosa en pacientes que reciben este medicamento. 1, 2
Efectos Neurológicos del Tacrolimus
- El tacrolimus puede causar un espectro de neurotoxicidades, siendo las más graves el síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), delirio, convulsiones y coma 3
- Otros efectos neurológicos incluyen temblores, parestesias, cefaleas, cambios en el estado mental y alteraciones en las funciones motoras y sensoriales 3, 4
- Los síntomas neurológicos suelen estar asociados con concentraciones valle de tacrolimus en sangre total en o por encima del rango recomendado 3
Monitorización y Niveles Terapéuticos
- Los niveles valle de tacrolimus deben mantenerse entre 6-10 ng/ml durante el primer mes después del trasplante, seguido de 4-8 ng/ml posteriormente 5
- Se recomienda combinar tacrolimus con otros fármacos inmunosupresores (MMF, AZA o inhibidores de mTOR) para permitir un rango más bajo de niveles valle de tacrolimus 5
- La monitorización temprana y frecuente de los niveles valle de tacrolimus en sangre total es esencial, especialmente cuando se administra con inhibidores fuertes de CYP3A4 3
Hallazgos en Neuroimagen
- La resonancia magnética (RM) es la técnica de imagen más sensible para reconocer el PRES inducido por tacrolimus 2
- Los hallazgos característicos en neuroimagen incluyen lesiones de la sustancia blanca subcortical en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) 1, 2
- Los cambios en la sustancia blanca subcortical son secundarios a edema vasogénico potencialmente reversible, aunque se ha descrito la conversión a edema citotóxico irreversible 2
- Estos hallazgos de imagen predominan en el territorio de la arteria cerebral posterior 2
Factores de Riesgo y Manejo
- La neurotoxicidad asociada con tacrolimus puede ocurrir incluso con niveles terapéuticos 2
- En pacientes con síntomas neurológicos y concentraciones valle de tacrolimus por encima del rango recomendado, considerar la reducción de la dosis o la interrupción temporal de la administración de tacrolimus 3
- El riesgo de neurotoxicidad puede aumentar cuando el tacrolimus se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A (que aumentan las concentraciones de tacrolimus en sangre) 3
- En la mayoría de los casos de PRES, el complejo sintomático es reversible reduciendo la dosis o suspendiendo el fármaco durante unos días 2
Consideraciones Especiales para Neuroimagen
- Se debe considerar la realización de RM cerebral en pacientes con tacrolimus que presenten síntomas neurológicos como alteración del estado mental, cefalea, déficits neurológicos focales, alteraciones visuales o convulsiones 1, 2
- El PRES es una complicación poco común pero está asociada con una morbilidad y mortalidad significativas si no se reconoce rápidamente 2
- La detección temprana mediante neuroimagen ofrece la mejor oportunidad de evitar secuelas a largo plazo 2
Interacciones Medicamentosas Relevantes
- Cuando se co-administra tacrolimus con inhibidores fuertes de CYP3A4 (como telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, claritromicina), se recomienda ajustar la dosis de tacrolimus 3
- Se ha reportado un aumento rápido y pronunciado en los niveles de tacrolimus después de la co-administración con un inhibidor fuerte de CYP3A4, claritromicina, a pesar de una reducción inicial de la dosis de tacrolimus 3
- El uso de sirolimus con tacrolimus puede aumentar el riesgo de microangiopatía trombótica 3
El reconocimiento temprano de los efectos neurotóxicos del tacrolimus mediante neuroimagen es crucial para prevenir complicaciones graves y potencialmente irreversibles.