What is the mechanism of action, dose, onset time, and duration of action of ketamine for anesthesia?

Mecanismo de Acción, Dosis y Tiempos de la Ketamina en Anestesia

La ketamina es un anestésico disociativo con rápido inicio de acción (1 minuto) y corta duración (15-30 minutos) que actúa principalmente como antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), produciendo un estado cataléptico que bloquea el reconocimiento sensorial de estímulos dolorosos y la memoria.1, 2

Mecanismo de Acción

• La ketamina es un antagonista no selectivo y no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), un receptor ionotrópico de glutamato 2
• Produce una disociación funcional entre los sistemas límbico y cortical, deprimiendo selectivamente la corteza y el tálamo mientras estimula partes del sistema límbico 1
• Bloquea los receptores opioides en el cerebro y la médula espinal, lo que contribuye a su efecto analgésico 1
• Su metabolito principal (norketamina) también tiene actividad en el receptor NMDA, aunque con menor afinidad 2

Dosis para Anestesia

• Vía intravenosa (IV):

  • Inducción: 1-2 mg/kg 1
  • Para procedimientos ortopédicos: 1-2 mg/kg 1
  • Para procedimientos breves: 1-1.5 mg/kg (la dosis de 1.5 mg/kg es más efectiva, con solo 5.5% de pacientes requiriendo dosis adicionales) 1

• Vía intramuscular (IM):

  • 4 mg/kg para reparación de heridas, cuidado de quemaduras o punción lumbar 1
  • 2.5 mg/kg para reparación de laceraciones 1
  • 3 mg/kg combinado con midazolam (0.05 mg/kg) para procedimientos dentales o laceraciones 1

Tiempos de Acción

• Inicio de acción:

  • Vía intravenosa: 1 minuto 1
  • Vía intramuscular: 3-5 minutos (promedio 4 minutos 42 segundos, rango 60 segundos a 15 minutos) 1

• Duración de acción:

  • 15-30 minutos tras administración intravenosa 1
  • La fase inicial (fase alfa) dura aproximadamente 45 minutos con una vida media de 10-15 minutos 2
  • La fase de redistribución (fase beta) desde el SNC a tejidos periféricos tiene una vida media de 2.5 horas 2

• Tiempo hasta el alta:

  • Vía intravenosa: promedio de 84 minutos (rango 22-215 minutos) 1
  • Vía intramuscular: promedio de 90 minutos (rango 60-130 minutos) 1

Características Farmacológicas

• Alta solubilidad lipídica que permite rápida distribución en el cerebro 1, 3
• Metabolizada extensamente en el hígado principalmente por las enzimas CYP2B6, CYP3A4 y CYP2C9 2, 4
• Excreción principalmente renal, aunque solo un pequeño porcentaje se excreta como ketamina sin cambios 4
• Vida media de eliminación entre 1.5 y 5 horas 4

Efectos Clínicos

• Produce un estado anestésico disociativo caracterizado por 2:

  • Analgesia profunda
  • Reflejos faríngeo-laríngeos normales
  • Tono muscular esquelético normal o ligeramente aumentado
  • Estimulación cardiovascular y respiratoria

• A diferencia de otros anestésicos, no deprime los reflejos de las vías respiratorias o cardiovasculares, incluso cuando se administra en dosis 5-100 veces mayores que las previstas 1

• Efectos cardiovasculares: aumento de la presión arterial, frecuencia cardíaca y gasto cardíaco mediados por la estimulación del sistema nervioso simpático 1, 2

• Efectos respiratorios: potente broncodilatador, adecuado para pacientes con alto riesgo de broncoespasmo 2

Consideraciones Especiales

• Las reacciones de emergencia (sensaciones flotantes, sueños vívidos, alucinaciones y delirio) ocurren en 10-30% de los adultos 1
• El uso de midazolam en combinación con ketamina puede minimizar estas reacciones de emergencia 1
• En niños, la combinación de ketamina (0.75-2.0 mg/kg) y midazolam (0.05-0.2 mg/kg) ha mostrado menos complicaciones que los regímenes de midazolam/meperidina 1, 5
• En adultos, la ketamina ha sido útil como adyuvante a la sedación estándar para pacientes difíciles de sedar 1

Precauciones y Contraindicaciones

• Evitar en pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada, psicosis activa, disfunción hepática grave o presión intracraneal/ocular elevada 5
• Produce un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia cardíaca, presión arterial y gasto cardíaco 1
• Puede causar salivación excesiva y secreciones bronquiales 1

La ketamina representa una opción anestésica única con propiedades analgésicas y sedantes, particularmente valiosa en situaciones de emergencia y en pacientes con condiciones cardiorrespiratorias específicas debido a su perfil farmacológico favorable 6.