Mecanismo de acción de la ketamina
La ketamina actúa principalmente como un antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), produciendo un estado cataléptico disociativo que bloquea el reconocimiento sensorial de estímulos dolorosos y la memoria. 1, 2
Mecanismos primarios de acción
- La ketamina es un antagonista no selectivo y no competitivo del receptor NMDA, un receptor ionotrópico de glutamato, que produce una disociación funcional entre los sistemas límbico y cortical 1, 3
- Deprime selectivamente la corteza y el tálamo mientras estimula partes del sistema límbico 1
- Bloquea los receptores opioides en el cerebro y la médula espinal, lo que contribuye a su efecto analgésico 4, 1
- Su metabolito principal circulante (norketamina) también demuestra actividad en el mismo receptor pero con menor afinidad 2
Características farmacológicas
- Es altamente liposoluble, lo que permite una rápida penetración en el sistema nervioso central 4
- Tiene un inicio de acción rápido (1 minuto por vía intravenosa) y una duración corta (15-30 minutos) 4, 1
- Se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por las enzimas CYP2B6, CYP3A4 y CYP2C9 2, 5
- La eliminación de la ketamina ocurre principalmente por los riñones, con una vida media de eliminación entre 1.5 y 5 horas 5
Efectos clínicos
- Produce un estado anestésico disociativo caracterizado por analgesia profunda 1, 2
- A diferencia de otros sedantes, no deprime los reflejos respiratorios o cardiovasculares, incluso cuando se administra en dosis 5-100 veces mayores que las previstas 4
- Estimula el sistema cardiovascular, produciendo un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el gasto cardíaco, mediado por la estimulación del sistema nervioso simpático 4, 1
- Posee propiedades broncodilatadoras potentes, lo que la hace adecuada para anestesiar a pacientes con alto riesgo de broncoespasmo 2
Efectos neuropsiquiátricos
- Produce un estado de alteración de la conciencia que impide el reconocimiento sensorial de estímulos dolorosos 4, 1
- Puede causar reacciones de emergencia (sensaciones flotantes, sueños vívidos, alucinaciones y delirio) en el 10-30% de los adultos 4, 1
- El uso de midazolam en combinación con ketamina puede minimizar estas reacciones de emergencia 4, 1
- En dosis subanestésicas, muestra efectos antidepresivos rápidos a través de mecanismos que incluyen la mejora de la neuroplasticidad y neurogénesis 4, 6
Aplicaciones terapéuticas basadas en su mecanismo
- Anestesia disociativa con mantenimiento de reflejos protectores de la vía aérea 1, 2
- Analgesia potente para procedimientos dolorosos 4, 1
- Tratamiento de la depresión resistente y pensamientos suicidas debido a su acción antagonista sobre los receptores NMDA 4, 7
- Adyuvante en el tratamiento del dolor crónico 4
- Potencial utilidad en el tratamiento de adicciones 6
Consideraciones especiales
- La ketamina está disponible como mezcla racémica compuesta por cantidades iguales de (S)-ketamina y (R)-ketamina 8
- La (S)-ketamina es un antagonista más potente del receptor NMDA que la (R)-ketamina 8
- La (R)-ketamina puede tener efectos antidepresivos más potentes y duraderos con menos efectos secundarios 8
- El uso crónico puede resultar en efectos adversos como cistitis y colangiopatía 5